-近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Stem Cell上的研究報(bào)告中，來自哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型加速平臺(tái)，其或用來研究早期階段的肺癌并能識(shí)別和檢測(cè)潛在的新型療法，即利用衍生自肺部細(xì)胞的類器官來深入開展研究。研究者指出，類器官能幫助他們追蹤一種常見且難以研究的肺部腫瘤—肺腺癌（adenocarcinoma），其是由KRAS基因突變所驅(qū)動(dòng)的，同時(shí)研究人員還能捕捉到腫瘤進(jìn)展過程中所發(fā)生的分子改變。

圖片來源：Antonella Dost

肺癌是引發(fā)美國(guó)人群死亡的主要原因，在早期階段人們常常會(huì)忽略該疾病，盡管近年來的成像技術(shù)使得對(duì)肺癌的早期診斷成為了可能，但對(duì)于早期肺癌而言，目前研究人員仍然沒有針對(duì)性的療法。這項(xiàng)研究中，研究人員利用了四種早期肺癌的平行模型進(jìn)行研究，即來自于1A階段肺癌患者的腫瘤樣本、遺傳修飾的小鼠模型、衍生自小鼠肺部干細(xì)胞或來自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞所產(chǎn)生的肺部細(xì)胞的肺部類器官。

研究者Kim說道，我們對(duì)將正常肺部上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞的早期事件知之甚少，文章中，我們利用來自肺癌患者機(jī)體的早期階段樣本進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，類器官能真正模擬早期疾病階段患者機(jī)體所發(fā)生的事件，同時(shí)在7天內(nèi)研究者就能從類器官中觀察到這些改變，而這在小鼠或人類患者機(jī)體中往往需要數(shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間。

隨后研究人員將誘發(fā)癌癥的KRAS突變引入到肺部類器官的肺泡祖細(xì)胞中，并利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)來觀察哪些基因能夠開啟表達(dá)；相關(guān)研究結(jié)果表明，作為成熟肺泡上皮細(xì)胞標(biāo)志物的基因的表達(dá)水平下降了，而參與早期肺部發(fā)育的基因的表達(dá)水平卻增強(qiáng)了（這些基因被認(rèn)為是癌癥進(jìn)展的標(biāo)志物）；對(duì)小鼠和患者腫瘤樣本的研究或許就印證了在類器官中的發(fā)現(xiàn)。

KRAS突變的腫瘤通常會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生一定耐藥性，本文研究或?yàn)檠芯咳藛T提供了一種新思路來尋找有效治療耐藥性癌癥的新療法；盡管本文研究重點(diǎn)觀察了KRAS驅(qū)動(dòng)的肺癌類型，但研究者認(rèn)為，這種類器官的策略或能促進(jìn)對(duì)多種類型癌癥的研究，包括對(duì)候選藥物的檢測(cè)等。最后研究者表示，后期他們希望能對(duì)早期肺癌形成的新型人類和肺部類器官模型進(jìn)行研究來助力強(qiáng)大的藥物研發(fā)平臺(tái)幫助開發(fā)新型肺癌治療藥物。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)Bioon.com）