癌癥轉(zhuǎn)移是癌癥高死亡率的主要原因。目前,乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療方式以破壞性手術(shù)即切除轉(zhuǎn)移骨腫瘤為主,骨關(guān)節(jié)缺損應(yīng)用骨水泥+內(nèi)固定或金屬植入物替代以重建骨骼力學(xué)支撐及關(guān)節(jié)功能,但無法解決腫瘤復(fù)發(fā)及內(nèi)植物失敗等。聚焦這一臨床需求及提高臨床療效的關(guān)鍵“瓶頸”難題,亟需研發(fā)新型的多功能生物材料,不僅可以有效地消除原發(fā)/轉(zhuǎn)移腫瘤,而且可以促進骨組織的再生。為此,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院骨科郝永強教授,上海大學(xué)陳雨研究員、于羅丹副研究員等人設(shè)計并構(gòu)建了免疫佐劑(R837)和碳化鈮(Nb2C)MXene共修飾的3D打印生物可降解支架(BG@NbSiR),以有效治療乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移并促進骨再生以修復(fù)腫瘤破壞性骨缺損,相應(yīng)成果以 “聯(lián)合光熱免疫3D打印支架和檢查點阻斷療法抑制乳腺癌生長/骨轉(zhuǎn)移并促進骨修復(fù)”(“Combinatorial Photothermal 3D-Printing Scaffold and Checkpoint Blockade Inhibits Growth/Metastasis of Breast Cancer to Bone and Accelerates Osteogenesis”)為題近期在線發(fā)表于國際著名學(xué)術(shù)期刊《先進功能材料》(《Advanced Functional Materials》IF: 16.836)。
通過與免疫檢查點抑制劑協(xié)同治療,這種BG@NbSiR工程支架可以消除原發(fā)腫瘤,激活免疫應(yīng)答,抑制轉(zhuǎn)移,防止腫瘤復(fù)發(fā)(長期免疫記憶),并加速骨組織再生,并已在多種體內(nèi)小鼠模型中得到了證實。
尤其值得指出的是,該研究采用了單細胞測序(scRNA seq)來進一步確定對基于BG@NbSiR支架的光熱和檢查點阻斷聯(lián)合免疫療法的關(guān)鍵機制。在腫瘤生物學(xué)(包括拷貝數(shù)變異)和免疫應(yīng)答中都鑒定出了數(shù)個相關(guān)基因功能術(shù)語,從單細胞轉(zhuǎn)錄組的角度進一步揭示了潛在的治療機制。(生物谷Bioon.com)
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