創(chuàng)傷性腦損傷 (TBI) 是導致兒童和成人殘疾的主要原因之一。每年，TBI 影響著全球6900余萬人，可能導致認知功能障礙、感覺處理困難、睡眠中斷和癲癇等不良后果。其中大多數(shù)在TBI發(fā)生后數(shù)月或數(shù)年由繼發(fā)性損傷引起。TBI的原發(fā)損傷本質上是不可逆轉的，因此，了解繼發(fā)性損傷發(fā)生的時間、節(jié)點和機制對于預防或治療TBI后殘疾至關重要。

雖然皮質是TBI的主要損傷部位，但丘腦也會出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，主要表現(xiàn)為結構變化。有研究表明，這些變化與許多長期TBI相關的慢性神經(jīng)變性及炎癥有關。然而，大多數(shù)用廣譜抗炎藥物改善TBI認知障礙的實驗都失敗了，這可能是因為炎癥會導致神經(jīng)元回路的損傷和修復。免疫因子C1q是經(jīng)典補體級聯(lián)反應的發(fā)起者，常出現(xiàn)在損傷部位。那么，C1q 在皮質丘腦系統(tǒng)TBI損傷中有什么作用呢？

《Science》雜志在線發(fā)表了美國加州大學Jeanne T. Paz團隊一項名為“Complement factor C1q mediates sleep spindle loss and epileptic spikes after mild brain injury”的新成果。他們發(fā)現(xiàn)，補體C1q能夠介導TBI后的睡眠紡錘波缺失和癲癇發(fā)生。

為了探討C1q 在皮質丘腦系統(tǒng)TBI損傷中的作用，研究人員使用了一種輕度TBI（mTBI）動物模型。這種mTBI不會嚴重影響皮層下結構，但仍可導致認知和睡眠受損等慢性健康問題。結果表明：小鼠mTBI損傷后3周，皮質及與其功能相關的丘腦中出現(xiàn)慢性炎癥及神經(jīng)元丟失，而C1q的表達升高。

為了確定丘腦中C1q的細胞來源，研究人員在損傷3周后對nRT和VB丘腦組織進行顯微解剖。單細胞測序表明，小膠質細胞是丘腦中C1q的來源。隨后，研究人員在mTBI后3周使用特異性抗體結合阻斷C1q，發(fā)現(xiàn)其慢性炎癥及神經(jīng)元丟失減少。這表明，C1q是mTBI后續(xù)疾病發(fā)生的重要調節(jié)因子。

mTBI動物模型中同樣會出現(xiàn)睡眠紡錘波丟失和癲癇峰值增加。研究人員對mTBI小鼠進行了抗C1q治療，顯著恢復了紡錘波的減少，并且局灶性癲癇活動減少。

總而言之，C1q表達增加與神經(jīng)元丟失和慢性炎癥有關，并與睡眠紡錘波的破壞、睡眠早期階段的腦電圖標志和癲癇活動的發(fā)展相關。而阻斷C1q可抵消了上述不良后果。由于丘腦與皮質相連接，丘腦很可能是繼發(fā)性損傷的產生部位。因此皮質丘腦回路可能成為治療TBI相關疾病的新靶點。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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