導(dǎo)致COVID-19的冠狀病毒SARS-CoV-2正在全球肆虐。根據(jù)美國霍普金斯大學(xué)的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)（https://coronavirus.jhu.edu/map.html），超過1.69億人遭受SARS-CoV-2感染。SARS-CoV-2對所有感染者的影響不盡相同。

在一項新的研究中，來自瑞士、意大利和澳大利亞的研究人員在單細胞分辨率下破譯了COVID-19感染期間發(fā)生的T細胞反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science期刊上，論文標題為“Clonal analysis of immunodominance and cross-reactivity of the CD4 T cell response to SARS-CoV-2”。

T細胞是血液中的一個免疫細胞亞群，對諸如SARS-CoV-2之類的外來病原體產(chǎn)生保護性免疫反應(yīng)。這些T細胞可以直接中和這種威脅和/或通過促進抗體的產(chǎn)生提供間接幫助。精確了解T細胞如何對SARS-CoV-2感染作出反應(yīng)，有助于為下一代冠狀病毒疫苗的設(shè)計提供信息。

SARS-CoV-2病毒含有包括刺突糖蛋白（S蛋白）在內(nèi)的幾種蛋白質(zhì)。S蛋白包含一個能抓住宿主細胞進行感染的結(jié)構(gòu)域，稱為受體結(jié)合域（RBD）。在這項新的研究中，這些作者想要了解哪些SARS-CoV-2蛋白是CD4+T細胞高度靶向的。作為一種T細胞亞型，CD4+T細胞協(xié)助產(chǎn)生對抗感染性病原體的免疫反應(yīng)。通過對從34名SARS-CoV-2暴露的捐贈者身上分離出來的近3000個CD4+T細胞進行分析，他們發(fā)現(xiàn)CD4+T細胞對RBD具有高度的靶向性。令人吃驚的是，RBD的一個長20個氨基酸的片段（稱為S346-365）幾乎被所有捐贈者的CD4+T細胞識別。這一免疫顯性區(qū)域的發(fā)現(xiàn)突出了所有暴露于SARS-CoV-2感染或疫苗接種的個體中免疫識別的一個共同的分子基礎(chǔ)。

每個T細胞表面都有T細胞受體（TCR），用于識別病原體。通過對來自從COVID-19中康復(fù)過來的捐贈者的SARS-CoV-2特異性T細胞的TCR進行測序，這些作者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染產(chǎn)生了不同的CD4+T細胞亞群，它們具有對免疫保護很重要的不同功能特性。令人欣慰的是，這些多樣化的SARS-CoV-2特異性T細胞可以在感染后12個月內(nèi)被檢測到。這些T細胞的壽命對于長效保護性免疫是至關(guān)重要的。

在CD4+記憶T細胞亞群中，T細胞對SARS-CoV-2的S蛋白和N蛋白的強大反應(yīng)。圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abg8985。

一些冠狀病毒毒株普遍存在，并在人類群體中循環(huán)，比如那些導(dǎo)致普通感冒的冠狀病毒。為了了解預(yù)先存在的對這些普通感冒冠狀病毒的免疫力是否能促進針對SARS-CoV-2的免疫反應(yīng)，這些作者深入研究了他們在感染SARS-CoV-2之前和之后從捐贈者身上收集的血液樣本。他們能夠發(fā)現(xiàn)，一些SARS-CoV-2反應(yīng)性T細胞在SARS-CoV-2爆發(fā)多年之前就已經(jīng)存在，而且其中的一些T細胞也能夠識別所有普通感冒冠狀病毒。

總之，這些研究結(jié)果表明，之前的普通感冒冠狀病毒感染可以產(chǎn)生在對SARS-CoV-2的免疫反應(yīng)中再次被招募的T細胞。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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