膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最具侵襲性的腦癌類型之一。GBM進(jìn)展與小膠質(zhì)細(xì)胞活化密切相關(guān); 因此，了解人類GBM和小膠質(zhì)細(xì)胞之間的串?dāng)_的調(diào)控可能有助于制定有效的治療策略。在GBM治療應(yīng)用中，需要闡明通過(guò)細(xì)胞外囊泡(EVs)高效遞送microRNA (miRNA)及其細(xì)胞內(nèi)通信。

采用人GBM細(xì)胞(U373MG)和人小膠質(zhì)細(xì)胞。MiRNA-124被加載到hek293t衍生ev (miR-124 ev)中。研究了U373MG和小膠質(zhì)細(xì)胞的各種抗腫瘤作用(增殖、轉(zhuǎn)移、化療敏感性、M1/M2小膠質(zhì)細(xì)胞極化和細(xì)胞因子譜)。miR-124 ev在5種不同患者來(lái)源的GBM細(xì)胞系(SNU-201、SNU-466、SNU-489、SNU-626和SNU-1105)中也進(jìn)行了抗腫瘤作用的研究。采用三維微流控裝置研究腫瘤與小膠質(zhì)細(xì)胞的交互微環(huán)境。

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646393/

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最常見(jiàn)和最具侵襲性的腦癌之一。眾所周知，GBM預(yù)后差，死亡率高，5年相對(duì)生存率低。GBM是一個(gè)高度復(fù)雜和動(dòng)態(tài)的體內(nèi)腫瘤微環(huán)境(TME)，調(diào)節(jié)和參與GBM的增殖、侵襲和耐藥。為了更好的增殖擴(kuò)張，GBM通過(guò)釋放各種細(xì)胞因子和趨化因子來(lái)招募和利用周圍的基質(zhì)細(xì)胞和常駐膠質(zhì)細(xì)胞，如星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。

在膠質(zhì)細(xì)胞中，小膠質(zhì)細(xì)胞可能在GBM中起重要作用。小膠質(zhì)細(xì)胞是生活在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的巨噬細(xì)胞，它們?cè)诜€(wěn)態(tài)條件下保持靜息狀態(tài)，直到在不同刺激下被激活為M1或M2表型。小膠質(zhì)細(xì)胞被經(jīng)典地細(xì)分為M1和M2表型，以表征它們具有抗腫瘤或促腫瘤特性。

最近的研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞，也稱為腫瘤相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(TAM)/膠質(zhì)瘤相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(GAM)，具有m2樣特征。因此，調(diào)節(jié)GBM和小膠質(zhì)細(xì)胞之間的串?dāng)_可能是癌癥治療的一個(gè)重要策略。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，miRNAs在復(fù)雜的TMEs中發(fā)揮重要作用，包括GBM。MicroRNAs (miRNAs)是一種小的非編碼RNA分子，在各種癌癥的發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，并被認(rèn)為是抗癌治療的新靶點(diǎn)。根據(jù)以往的研究，一個(gè)miRNA可以結(jié)合多個(gè)靶點(diǎn)，同時(shí)抑制多個(gè)基因的翻譯，從而控制生物學(xué)過(guò)程，從而在異質(zhì)性癌癥中取得顯著的治療效果。在這些miRNAs中，miR-124在正常大腦中富集，但在GBM中下調(diào)。然而，關(guān)于miR-124調(diào)控GBM與免疫細(xì)胞間串?dāng)_的機(jī)制研究較少。miR-124在調(diào)控腫瘤發(fā)生和免疫應(yīng)答中的作用及機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。

盡管miRNAs具有很高的潛力，但其作為癌癥治療手段的使用仍面臨許多挑戰(zhàn)。由于miRNAs的敏感性和不穩(wěn)定性，如親水性和負(fù)電荷，直接滲透細(xì)胞膜是困難的。這一挑戰(zhàn)可以通過(guò)藥物載體來(lái)解決，如細(xì)胞外囊泡(ev)。除了具有生物相容性、低毒、穩(wěn)定性和高效等優(yōu)點(diǎn)外，ev還可以通過(guò)血腦屏障(BBB)，在腦相關(guān)疾病的外源性藥物輸送中具有潛在的應(yīng)用前景，因此備受關(guān)注。在這方面，研究人員對(duì) EV 作為治療 GBM 的潛在 miRNA 傳遞系統(tǒng)感興趣。

示意圖顯示了裝載 miR-124 的細(xì)胞外囊泡 (EV) 遞送到膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 (GBM) 和小膠質(zhì)細(xì)胞 (MG) 以進(jìn)行抗癌治療的整體實(shí)驗(yàn)策略。

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646393/

在本研究中，作者針對(duì)miR-124 ev(以下簡(jiǎn)稱miR-124 ev)是否能成為治療GBM的有效抗癌藥物的幾個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了探討。作者研究了miR-124參與腫瘤生長(zhǎng)的潛在功能靶點(diǎn)，以及小膠質(zhì)細(xì)胞極性。進(jìn)一步，作者研究了miR-124通過(guò)ev傳遞在腫瘤和小膠質(zhì)細(xì)胞中調(diào)控相關(guān)通路的機(jī)制。

作者利用3D微流體裝置作為翻譯工具，模擬miR-124 ev在GBM中的治療作用，以驗(yàn)證miR-124 ev的抗癌和抗m2小膠質(zhì)細(xì)胞極化作用。腫瘤-小膠質(zhì)細(xì)胞相互作用的改變也影響NK細(xì)胞的行為。該研究結(jié)果可能為更好地理解GBM與免疫的相互作用以及開(kāi)發(fā)新的GBM治療策略提供新的見(jiàn)解。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

http://meeting.bioon.com/2022Exosomes/intro