大多數(shù)前列腺癌(PCA)相關(guān)死亡是由進(jìn)展到骨轉(zhuǎn)移引起的。最近，細(xì)胞外小泡(EVS)在腫瘤轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成中的重要性已有報(bào)道。大多數(shù)前列腺癌(PCA)相關(guān)死亡是由進(jìn)展到骨轉(zhuǎn)移引起的。最近，細(xì)胞外小泡(EVS)在腫瘤轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成中的重要性已有報(bào)道。然而，腫瘤來(lái)源的EV是否以及如何與骨髓巨噬細(xì)胞(BMM)相互作用，釋放EV傳遞的microRNAs，以促進(jìn)骨溶解和誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移前的生態(tài)位形成，從而促進(jìn)PCa的骨轉(zhuǎn)移，目前尚不清楚。

圖片來(lái)源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.017

據(jù)報(bào)道，90%以上的轉(zhuǎn)移性前列腺癌(Pca)患者會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致多發(fā)性病理性骨破壞，預(yù)后不良。成骨細(xì)胞的增殖表型最終會(huì)出現(xiàn)在骨轉(zhuǎn)移的PCa患者中，越來(lái)越多的證據(jù)表明破骨細(xì)胞誘導(dǎo)的加速骨吸收是PCa骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。因此，篩選和鑒定腫瘤來(lái)源的破骨因子，無(wú)論是胞外囊泡(Ev)遞送的貨物還是分泌的可溶性因子，對(duì)于揭示促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移的生態(tài)位的建立機(jī)制是至關(guān)重要的，并有助于pca骨轉(zhuǎn)移的治療和預(yù)防。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，腸病毒載體，如microrna，作為細(xì)胞間通訊的信使，被認(rèn)為作為促進(jìn)轉(zhuǎn)移的生態(tài)位的建筑材料，在腫瘤進(jìn)展中起著關(guān)鍵作用。例如，在結(jié)直腸癌中，腫瘤來(lái)源的miR-934富集的evs可以誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的M2極化，從而促進(jìn)腫瘤向肝臟的轉(zhuǎn)移。

然而，目前尚不清楚腫瘤源性ev傳遞的microrna如何在構(gòu)建骨轉(zhuǎn)移前生態(tài)位中調(diào)節(jié)溶骨表型的發(fā)展，以及成熟破骨細(xì)胞釋放可溶性因子作為前列腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移的正反饋回路。

Mir-378a-3p是我們以前工作中報(bào)道的EV遞送的上調(diào)microRNA之一，它被證明是一種生理性溶骨進(jìn)展的調(diào)節(jié)因子。因此，在本研究中，我們旨在確定EV介導(dǎo)的miR-378a-3p在PCa轉(zhuǎn)移過(guò)程中的可能作用。

腫瘤來(lái)源的miR-378a-3p-EVs在腫瘤骨轉(zhuǎn)移過(guò)程中通過(guò)激活Dyrk1a/NFATC1/Angptl2軸促進(jìn)骨溶解。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.017

綜上所述，作者研究表明，miR-378a-3p富含的EVS通過(guò)促進(jìn)骨溶解，驅(qū)動(dòng)PCA細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的正反饋循環(huán)，形成有利于轉(zhuǎn)移的生態(tài)位。從機(jī)制上講，hnRNPA2B1的高表達(dá)可以將miR-378a-3p招募到EVS中釋放，從而促進(jìn)MAOA介導(dǎo)的PCa細(xì)胞內(nèi)EMT。

此外，EV介導(dǎo)的miR-378a-3p通過(guò)靶向Dyrk1a/NFATC1軸上調(diào)ANGPTL2的表達(dá)和分泌，加速了PCa的溶骨作用，促進(jìn)了PCa的增殖和轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果表明，減少含有miR-378a-3p的EVS的釋放或抑制miR-378a-3p在EVS中的募集可能是一種潛在的PCa骨轉(zhuǎn)移治療策略。(生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence)

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

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