來自免疫系統(tǒng)中稱之為CD4+ 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的免疫細(xì)胞或與腫瘤的預(yù)后直接相關(guān)，腫瘤中存在越多的Treg細(xì)胞，患者的預(yù)后就越差；此前研究者從研究中得知，Treg細(xì)胞能浸潤(rùn)到腫瘤微環(huán)境中，并在那里抑制抗腫瘤免疫力，即機(jī)體為抵御癌細(xì)胞而設(shè)置的一種自我防御性機(jī)制，從而來刺激腫瘤生長(zhǎng)；然而，目前研究人員并不清楚腫瘤浸潤(rùn)性Treg細(xì)胞是如何被激活和被調(diào)節(jié)的，更好地理解Treg細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制或許有望幫助設(shè)計(jì)治療黑色素瘤和其它癌癥的新型療法。

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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志eLife上題為“Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a”的研究報(bào)告中，來自日本筑波大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了一種新型機(jī)制，即衍生自細(xì)胞中的小顆粒如何調(diào)節(jié)腫瘤浸潤(rùn)性的Treg細(xì)胞。

細(xì)胞外囊泡（EVs）是由于細(xì)胞所釋放的顆粒，其被含有功能性大分子（蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸）的脂質(zhì)雙層所限定，并能被轉(zhuǎn)移到其它細(xì)胞中；來自腫瘤細(xì)胞的EVs能充當(dāng)信使并正在成為腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的關(guān)鍵角色。研究者Akira Shibuya表示，我們發(fā)現(xiàn)，樹突細(xì)胞表面上缺失抑制性免疫受體CD300a的小鼠機(jī)體在移植了B16黑色素瘤后，相比野生型小鼠而言，其機(jī)體腫瘤中的Treg細(xì)胞水平會(huì)增加，而且腫瘤也生長(zhǎng)地較快。

如果CD300a受體的缺失會(huì)導(dǎo)致Treg細(xì)胞水平的增加，那么研究者就可以得出結(jié)論揭示其關(guān)聯(lián)性，而下一步研究人員就要理解其中的具體機(jī)制了。通過研究來自黑色素瘤的細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤衍生的胞外囊泡結(jié)構(gòu)或許就是他們正在尋找的關(guān)聯(lián)，此外，其還能與樹突細(xì)胞表面名為CD300a的抑制性免疫受體相結(jié)合，從而就會(huì)阻斷IFN-β的產(chǎn)生，IFN-β是一種能激活Treg細(xì)胞的分子，因此，通過結(jié)合CD300a，胞外囊泡就會(huì)抑制腫瘤浸潤(rùn)性Treg細(xì)胞的激活以及腫瘤的發(fā)生。

圖片來源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34751648/

此外，研究人員還分析了人類樣本，Shibuya教授表示，為了分析CD300a在人類腫瘤發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，我們分析了來自人類黑色素瘤組織單細(xì)胞RNA測(cè)序的相關(guān)數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，CD300a的高水平表達(dá)或與腫瘤浸潤(rùn)性Treg細(xì)胞水平下降及黑色素瘤患者生存期延長(zhǎng)有關(guān)；研究人員對(duì)相關(guān)研究結(jié)果非常感興趣，因?yàn)槠淠茉鰪?qiáng)CD300a的表達(dá)來避免Treg細(xì)胞的積累以及隨后的腫瘤進(jìn)展；對(duì)于患者，及其家庭和更廣泛的社區(qū)而言，這些研究結(jié)果或許為后期科學(xué)家們尋找開發(fā)治療黑色素瘤和其它癌癥類型的治療性靶點(diǎn)提供了新的線索和思路。

綜上，本文研究結(jié)果揭示了在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤衍生的胞外囊泡和和樹突細(xì)胞表面CD300a在Treg細(xì)胞激活過程中所扮演的關(guān)鍵角色。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

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