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長鏈非編碼RNA (Long noncoding RNA, lncRNA)小核仁RNA宿主基因7 (small nucleolar RNA host gene 7, SNHG7)在包括肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)在內(nèi)的多種癌癥中被廣泛報道。然而,SNHG7是否與LUAD多西他賽耐藥有關(guān)尚不清楚。
在目前的研究中,研究者發(fā)現(xiàn)SNHG7在多西他賽耐藥細(xì)胞中高表達。通過功能分析,研究者確定了SNHG7的消聲降低了LUAD細(xì)胞對docetaxel的IC值,抑制了LUAD細(xì)胞的增殖和自噬,并在巨噬細(xì)胞中逆轉(zhuǎn)了M2的極化。在機制上,研究者發(fā)現(xiàn)SNHG7通過招募人抗原R (HuR)來穩(wěn)定自噬相關(guān)基因自噬相關(guān)5 (ATG5)和自噬相關(guān)12 (ATG12)來促進自噬。此外,外泌體SNHG7從多西他賽耐藥的LUAD細(xì)胞傳遞到親本LUAD細(xì)胞,從而促進了多西他賽耐藥。此外,外泌體SNHG7通過招募cullin 4A (CUL4A)誘導(dǎo)磷酸酶和張力素同源物(PTEN)泛素化和降解,激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT通路,促進巨噬細(xì)胞M2極化。
綜上所述,研究者認(rèn)為外泌體SNHG7通過誘導(dǎo)自噬和巨噬細(xì)胞M2極化增強了LUAD細(xì)胞對多西他賽的耐藥性。所有研究結(jié)果表明,SNHG7可能是緩解LUAD多西他賽耐藥的一個有希望的靶點。
小編推薦會議 2022(第六屆)細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會
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