多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最具侵襲性的腦腫瘤，具有預(yù)后差、死亡率高、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。盡管在手術(shù)、放療和化療方面取得了進(jìn)展，但GBM的中位生存期只有15-16個月，5年總生存率不到5%。因此，迫切需要開發(fā)新的有效的治療策略來治療GBM。

圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

近日，深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院的研究者們在Signal Transduction and Targeted Therapy          雜志上發(fā)表了題為“Exploration and functionalization of M1-macrophage extracellular vesicles for effective accumulation in glioblastoma and strong synergistic therapeutic effects”的文章，該研究強(qiáng)調(diào)了高度靈活的M1巨噬細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡在支持難以治療的GBM的多模式治療方面的強(qiáng)大潛力。

在這里，研究者成功地開發(fā)了M1樣巨噬細(xì)胞衍生的細(xì)胞外小泡(M1EV)，通過在GBM患者的臨床標(biāo)本中觀察到兩個與巨噬細(xì)胞相關(guān)的觀察結(jié)果：在GBM中濃縮M2巨噬細(xì)胞；以及從外周血中起源大多數(shù)浸潤性巨噬細(xì)胞，M1EV克服了多重挑戰(zhàn)。

為了最大限度地發(fā)揮協(xié)同作用，研究者進(jìn)一步用兩種疏水劑(化學(xué)激發(fā)源CPPO(C)和光敏劑Ce6(C))對M1EVS的膜進(jìn)行官能化處理，并將親水性低氧激活前藥AQ4N(A)裝載到M1EVS的內(nèi)核。

靜脈注射后，M1來源的細(xì)胞外囊泡CCA-M1EV的固有性質(zhì)允許血腦屏障穿透，并通過M2-M1極化調(diào)節(jié)免疫抑制的腫瘤微環(huán)境，從而增加過氧化氫(H2O2)水平。此外，過氧化氫與CPPO反應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)能，可用于Ce6活化產(chǎn)生大量的活性氧物種，從而實(shí)現(xiàn)化學(xué)激發(fā)光動力療法(CDT)。

由于這一反應(yīng)消耗了氧氣，腫瘤缺氧的加重也導(dǎo)致無毒的AQ4N轉(zhuǎn)化為有毒的AQ4進(jìn)行化療。因此，CCA-M1Evs在GBM中實(shí)現(xiàn)了免疫調(diào)節(jié)、CDT和低氧激活化療的協(xié)同作用，發(fā)揮了強(qiáng)大的治療作用。最后，研究者在細(xì)胞來源的異種移植和患者來源的異種移植模型中展示了CCA-M1EVS對抗GBM的出色效果。

腦膠質(zhì)瘤臨床分析方案、胞外體配方構(gòu)建及抑瘤機(jī)制

圖片來源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-00894-3

研究者對臨床標(biāo)本的檢查初步發(fā)現(xiàn)，人的GBM TME富含M2巨噬細(xì)胞，并具有廣泛的外周血巨噬細(xì)胞浸潤的特點(diǎn)。這兩個新發(fā)現(xiàn)啟發(fā)了研究者開發(fā)M1EVS平臺，并最終開發(fā)了CCA-M1EVS。今后可以在其他分子分類的基礎(chǔ)上研究M2巨噬細(xì)胞的滲透和這些細(xì)胞的來源，為CCA-M1Evs更合理、更準(zhǔn)確地用于GBM的治療提供指導(dǎo)。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會

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