新冠疫情暴發(fā)之后，在全世界的共同努力下，多款新冠疫苗和治療藥物以史無前例的速度被開發(fā)出來，并展示了良好的預(yù)防和治療效果。然而，隨著疫情的擴(kuò)散和持續(xù)，新冠突變株不斷出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅了現(xiàn)有的疫苗和藥物的效果。

2022年1月20日，美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院劉慧平、方德宇等人在 Nature Commnications 期刊發(fā)表了題為：Circulating ACE2-expressing extracellular vesicles block broad strains of SARS-CoV-2 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)從新冠患者血液中發(fā)現(xiàn)了一類細(xì)胞釋放的攜帶ACE2蛋白的細(xì)胞外囊泡（evACE2），他們攜帶有ACE2蛋白，而ACE2正是新冠病毒感染人體細(xì)胞的受體。這是人體的天然抗病毒反應(yīng)，病癥越嚴(yán)重的患者血液中的evACE2水平越高。

這些表達(dá)ACE2的細(xì)胞外囊泡（evACE2）能夠在體外阻斷不同冠狀病毒變體對(duì)細(xì)胞的感染。而通過鼻噴遞送給小鼠后，能夠保護(hù)小鼠免受新冠病毒的傷害。

據(jù)悉，劉慧平、方德宇已經(jīng)創(chuàng)立了一家初創(chuàng)公司Exomira，目前正在尋找行業(yè)伙伴來進(jìn)一步開發(fā)這種療法。

細(xì)胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EVs） ，由細(xì)胞釋放的各種具有膜結(jié)構(gòu)的囊泡結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱，根據(jù)囊泡直徑大小可以大體分為：凋亡小體、微泡、外泌體等幾種類型。

細(xì)胞外囊泡最初被認(rèn)為是細(xì)胞碎片，并且因此被忽視，但現(xiàn)在越來越多的研究表明，細(xì)胞外囊泡通過轉(zhuǎn)移不同的貨物（包括蛋白質(zhì)、DNA、miRNA、lncRNA、circRNA，以及mRNA）參與生理活動(dòng)和病理變化中的細(xì)胞間通訊，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲等有重要作用，還可以作為疾病診斷和預(yù)后循環(huán)生物標(biāo)志物的重要載體。

我們知道，新冠病毒通過其刺突蛋白（S蛋白）與宿主細(xì)胞表面的的ACE2受體結(jié)合，從而進(jìn)入人體細(xì)胞并感染。

而研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，新冠患者的血液中存在表達(dá)ACE2的細(xì)胞外囊泡（evACE2），而健康人群則沒有，而且病癥越嚴(yán)重的新冠患者的血液中的evACE2水平就越高，這表明evACE2是人體對(duì)抗新冠感染的自然反應(yīng)。

在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，evACE2能夠阻斷新冠S蛋白與人體細(xì)胞的結(jié)合，其效率是重組人 ACE2蛋白的120至135倍。進(jìn)一步的新冠假病毒實(shí)驗(yàn)顯示，evACE2能夠中和病毒，保護(hù)人體細(xì)胞免受感染。而且，已經(jīng)感染新冠病毒后再添加evACE2，還能夠降低病毒載量，減少細(xì)胞的進(jìn)一步損失。

新冠病毒被evACE2捕獲后，要么無害地被束縛在周圍，要么被巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞清除，從而無法感染人體細(xì)胞。

更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，evACE2不僅能夠有效阻斷新冠病毒原始毒株，對(duì)Alpha、Beta和Delta等突變株同樣有效。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在表達(dá)人類ACE2的小鼠模型上進(jìn)行了測(cè)試，在高劑量新冠病毒感染的小鼠模型中，鼻噴evACE2治療保護(hù)了80%的小鼠，其肺部的病毒載量也顯著降低，而對(duì)照組幾乎所有小鼠均表現(xiàn)出重癥，體重減輕超過20%。

現(xiàn)有的新冠病毒疫苗和治療性抗體藥物，正在受到突變株的挑戰(zhàn)，以色列的一項(xiàng)最新真實(shí)世界研究顯示，第四針加強(qiáng)注射仍然不能有效防止快速傳播的Omicron的突破性感染。而美國也于2021年12月暫停了禮來（Eli Lilly）和再生元（Regeneron）的新冠單抗藥物，原因是其對(duì)Omicron的療效降低。

幾乎所有的新冠疫苗和治療性抗體都是針對(duì)病毒的S蛋白，盡管新冠病毒不斷突變，但它們?nèi)匀皇峭ㄟ^ACE2受體來進(jìn)入和感染人類細(xì)胞。evACE2通過與人體細(xì)胞表面的ACE2競爭，作為誘餌吸引新冠病毒，因此不管新冠病毒如何突變，都能有效阻斷其感染。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2022Exosomes/intro