包括外泌體在內(nèi)的胞外囊泡（EVs）能通過轉(zhuǎn)移蛋白質(zhì)和microRNA貨物來充當(dāng)細(xì)胞間的交流者，然而目前研究人員仍然并不清楚胞外囊泡脂質(zhì)在其中所扮演的關(guān)鍵作用。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Metabolism上題為“Secreted phospholipase A2 modifies extracellular vesicles and accelerates B cell lymphoma”的研究報告中，來自日本東海大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了胞外囊泡對淋巴瘤的發(fā)展和惡性進(jìn)展的新型作用機制。

揭示淋巴瘤通過胞外囊泡所介導(dǎo)的新型致癌機制。

圖片來源：Kai Kudo

研究者Ai Kotani教授表示，他們一直在調(diào)查胞外囊泡在EB病毒陽性的B細(xì)胞惡性淋巴瘤發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，但目前尚未闡明其發(fā)揮作用的分子機制，與此同時，研究人員還闡明了分泌型磷脂酶2（sPLA2， secretory phospholipase A2）所涉及的一些重要現(xiàn)象，sPLA2是一種存在于胞外環(huán)境中的磷脂酶降解酶類，然而，sPLA2在細(xì)胞外用作底物的磷脂來源研究人員一直并不清楚。

這項研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，惡性淋巴瘤組織中腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）所分泌的sPLA2或許能降解來自腫瘤細(xì)胞中的胞外囊泡的磷脂，這種降解或許會極大地改善胞外囊泡的功能，比如易于細(xì)胞攝取和免疫抑制效應(yīng)，同時還能誘導(dǎo)多種關(guān)鍵的現(xiàn)象。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，胞外囊泡的降解產(chǎn)物—溶血磷脂（lysophospholipids）或能向細(xì)胞傳遞信號，即胞外囊泡生物學(xué)中未曾被科學(xué)家們所知的新型作用機制，利用能再現(xiàn)人類淋巴瘤發(fā)生的小鼠模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，sPLA2所介導(dǎo)的胞外囊泡的降解對于腫瘤發(fā)生非常關(guān)鍵，對來自淋巴瘤患者的樣本進(jìn)行分析后，研究者發(fā)現(xiàn)，sPLA2或許參與到了腫瘤發(fā)生和惡性腫瘤的進(jìn)展過程中。

圖片來源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413122000833?via%3Dihub

從另一方面來講，本文研究表明，不僅是來自淋巴瘤中的胞外囊泡，來自其它癌細(xì)胞中的胞外囊泡也會被sPLA2所降解，這或許就揭示了sPLA2-胞外囊泡軸或許是腫瘤發(fā)生過程中的一種常見現(xiàn)象，因此，研究者推測，sPLA2-胞外囊泡軸或許有望作為一種新型免疫檢查點來成為開發(fā)新型癌癥療法的藥物靶點，此外，基于本文研究所揭示的sPLA2胞外囊泡的功能增強，目前研究人員正在驗證這一假設(shè)，即sPLA2或許會增強多種類型胞外囊泡的固有能力，比如具有組織保護(hù)和抗炎性效應(yīng)的胞外囊泡等，未來研究人員有望進(jìn)一步發(fā)展這種治療性應(yīng)用。

綜上，本文研究結(jié)果表明，sPLA2所介導(dǎo)的胞外囊泡的修飾或許會促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，這或許就突出了胞外囊泡作為一種sPLA2胞外水解平臺的非經(jīng)典機制作用。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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