膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最具侵襲性和致命性的疾病。癥狀出現(xiàn)后診斷延遲，治療無(wú)法應(yīng)對(duì)其異質(zhì)性、突變性和侵襲性?；颊叩碾S訪依賴于繁重的磁共振成像(MRI)計(jì)劃。然而，在個(gè)性化治療方面，生物標(biāo)志物和液體活檢仍然是未滿足的臨床需求。細(xì)胞外囊泡(EVs)可能是徹底改變GBM患者整個(gè)治療過(guò)程的關(guān)鍵。

EVs可以無(wú)創(chuàng)采集(如血液)，并擁有由其濃度和分子負(fù)載構(gòu)成的多層信息?；?span style="box-sizing: border-box">ev的液體活檢可能有助于GBM診斷，并實(shí)現(xiàn)個(gè)性化治療，從而為每個(gè)患者進(jìn)行定制護(hù)理，從而解決GBM獨(dú)特的異質(zhì)性和變異性。在此，作者討論了當(dāng)前GBM治療選擇的局限性和個(gè)性化護(hù)理需求背后的基本原理。作者還回顧了支持GBM相關(guān)EVs作為一種有前景的工具的證據(jù)，能夠滿足對(duì)GBM患者進(jìn)行有效和及時(shí)的個(gè)性化護(hù)理的臨床需求。

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最嚴(yán)重、最難以治愈的疾病。目前的GBM護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)仍然是基于標(biāo)準(zhǔn)化的過(guò)程，只能延長(zhǎng)幾個(gè)月的生存，并且預(yù)后不良。在這個(gè)框架下，液體活檢可以進(jìn)行腫瘤診斷，并對(duì)其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行持續(xù)表征，但是這仍然是一個(gè)初級(jí)的未被滿足的臨床需求。細(xì)胞外囊泡(ev)可能是填補(bǔ)這一空白的關(guān)鍵。這篇綜述討論了支持gbm相關(guān)ev作為診斷/預(yù)后生物標(biāo)志物的證據(jù)，提供了后續(xù)治療反應(yīng)的可能性和縱向監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)分子景觀的能力。接下來(lái)作者還回顧了ev的主要臨床研究結(jié)果，并最終提出了未來(lái)的潛在意義，如無(wú)創(chuàng)GBM特征和個(gè)體化治療的前景。

GBM是彌漫性膠質(zhì)瘤(WHO IV級(jí))中侵襲性最強(qiáng)的腫瘤，占所有顱內(nèi)腫瘤的12% - 15%，全球發(fā)病率為3.7/100,000人/年。盡管有積極的治療策略，預(yù)后仍然很可怕，2年和5年生存率分別為18%和4%。從生物學(xué)上講，GBM有兩個(gè)關(guān)鍵特征，這阻礙了用實(shí)驗(yàn)性治療方法治愈患者的可能性。首先，腫瘤內(nèi)部存在廣泛的異質(zhì)性，這可能會(huì)誤導(dǎo)診斷和鑒定，使得用同一種藥物靶向所有腫瘤細(xì)胞和所有患者變得異常困難。腫瘤的時(shí)間異質(zhì)性進(jìn)一步加強(qiáng)了這一障礙，腫瘤通過(guò)改變其分子結(jié)構(gòu)繞過(guò)了治療損傷。第二個(gè)特征是腫瘤的高侵襲性表型，這解釋了為什么:(1)手術(shù)不能治愈(即不可能切除所有腫瘤細(xì)胞)和(2)成像MRI技術(shù)不能完全描述真正的腫瘤狀態(tài)及其變化。

此外，MRI的特異性也受到限制，不能確定地排除其他診斷，或區(qū)分真實(shí)的腫瘤進(jìn)展和假進(jìn)展，假進(jìn)展占進(jìn)展形式病例的36%。盡管有這些考慮，常規(guī)臨床實(shí)踐是基于標(biāo)準(zhǔn)化但仍不理想的診斷和治療方案。例如，一旦出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，無(wú)論其敏感性和特異性如何，通常通過(guò)成像技術(shù)（通常是 MRI）進(jìn)行診斷和隨訪。同樣，組織學(xué)和分子特征在本質(zhì)上是有限的，不可能通過(guò)手術(shù)取樣來(lái)全面描述這種異質(zhì)腫瘤的整個(gè)分子結(jié)構(gòu)。此外，組織學(xué)和分子分析是在特定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行的，通常是在手術(shù)時(shí)進(jìn)行，因此不能反映GBM的時(shí)間異質(zhì)性和隨時(shí)間的變化。為了克服這個(gè)問(wèn)題，活檢應(yīng)該在病程中重復(fù)幾次;然而，考慮到潛在的累積手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，這種方法在實(shí)踐上和倫理上都不可行。

GBM患者的金標(biāo)準(zhǔn)治療包括最大限度的安全手術(shù)切除，遵循Stupp協(xié)議，該協(xié)議是基于伴發(fā)期(1個(gè)月)的替莫唑胺(TMZ)和放療，然后重復(fù)TMZ輔助治療周期。此外，基于低強(qiáng)度電場(chǎng)的腫瘤治療場(chǎng)可以與輔助 TMZ 同時(shí)給予。雖然初次診斷的病例均得到了同質(zhì)治療，但神經(jīng)腫瘤學(xué)界對(duì)復(fù)發(fā)性GBM的標(biāo)準(zhǔn)治療仍未達(dá)成一致。

EVs:GBM精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵。 

圖片來(lái)源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581817/

在這個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代，基于GBM的EVs將發(fā)揮關(guān)鍵作用，提供完整、連續(xù)的GBM存在情況和分子資產(chǎn)，而不存在傳統(tǒng)手術(shù)活檢的風(fēng)險(xiǎn)和限制。EV數(shù)量和貨物的聯(lián)合評(píng)估，正如文獻(xiàn)所證明的，本身就具有信息性，可以捕捉GBM診斷、腫瘤進(jìn)化/治療反應(yīng)監(jiān)測(cè)所需的特征，以及基于可操作EV分子異常的基因型導(dǎo)向治療的發(fā)展。在未來(lái)，研究人員、臨床醫(yī)生和技術(shù)專家之間的緊密合作將成功地探索與gbm相關(guān)的循環(huán)ev，以改善護(hù)理途徑，并為有效的患者量身定制方法提供新的治療工具。（世聯(lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

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