Nature子刊：廈門(mén)大學(xué)劉剛團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)新型納米囊泡疫苗平臺(tái)，可介導(dǎo)超強(qiáng)抗腫瘤免疫活性
來(lái)源:生物世界
惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，免疫療法的探索與發(fā)展旨在為腫瘤治愈尋求新突破?？?a style="box-sizing: inherit; text-decoration-line: none; background-color: transparent; outline: none; cursor: pointer; transition: color 0.3s ease 0s; touch-action: manipulation;">腫瘤免疫的成功建立需要抗原特異性淋巴細(xì)胞的激活、擴(kuò)增及分化。這一過(guò)程在很大程度上取決于 T 細(xì)胞和抗原遞呈細(xì)胞（APC）之間的相互作用。但現(xiàn)有腫瘤疫苗如新抗原疫苗及各種載體疫苗均依賴于在機(jī)體內(nèi)與宿主 APC 的隨機(jī)接觸，不適當(dāng)?shù)慕佑|可能導(dǎo)致免疫應(yīng)答的沉默；同時(shí)，CD8+ T細(xì)胞的活化過(guò)度依賴于抗原交叉遞呈，該遞呈方式機(jī)制復(fù)雜且效率不高。此外，在腫瘤免疫微環(huán)境中，抗原特異性 CTL 應(yīng)答常常受到免疫檢查點(diǎn)的抑制。盡管基于免疫檢查點(diǎn)的免疫療法已被證明具有巨大的潛力，但只有小部分患者對(duì)該療法完全響應(yīng)，相關(guān)分子機(jī)制也需進(jìn)一步深入探索。近日，廈門(mén)大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、分子疫苗學(xué)和分子診斷學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉剛教授團(tuán)隊(duì)在 Nature Nanotechnology 期刊在線發(fā)表了題為：A nanovaccine for antigen self-presentation andimmunosuppression reversal as a personalized cancer immunotherapy strategy 的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了共刺激信號(hào)對(duì)腫瘤免疫耐受中 T 細(xì)胞功能重塑的重要機(jī)制，并首次報(bào)道了一種既可直接激活初始 T 細(xì)胞，又可活化耗竭性 T 細(xì)胞的仿生細(xì)胞膜囊泡抗腫瘤疫苗策略，為個(gè)性化腫瘤疫苗研發(fā)提供了理論依據(jù)和創(chuàng)新方法。Nature Nanotechnology 同期配發(fā)了專(zhuān)題亮點(diǎn)評(píng)述文章：Boosting dendritic cell nanovaccines，評(píng)價(jià)這項(xiàng)工作突破了現(xiàn)有樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的認(rèn)知框架，推動(dòng)納米疫苗免疫學(xué)領(lǐng)域向前邁出一大步。在這項(xiàng)工作中，劉剛教授團(tuán)隊(duì)基于課題組創(chuàng)建的細(xì)胞膜仿生定向表達(dá)展示技術(shù)（Adv Mater 2019, Angew Chem 2018, PNAS 2015, et al.），將工程化樹(shù)突狀細(xì)胞（DCs）膜作為一種天然的免疫活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)載體，調(diào)控樹(shù)突狀細(xì)胞表面共刺激分子表達(dá)，構(gòu)建了 ASPIRE 納米囊泡疫苗平臺(tái)，通過(guò)多重共刺激信號(hào)遞送實(shí)現(xiàn)多維度的抗腫瘤免疫活化。制備的 ASPIRE 疫苗體系，因?yàn)槠鋪?lái)源于樹(shù)突狀細(xì)胞母細(xì)胞表面與歸巢效應(yīng)相關(guān)的功能性趨化因子和粘附分子，以及可控的納米尺寸，所以能迅速穿越組織間隙，實(shí)現(xiàn)在淋巴結(jié)的富集，并介導(dǎo) CD8+T 細(xì)胞主導(dǎo)的抗原特異性免疫應(yīng)答。有別于傳統(tǒng)的疫苗遞呈方式，研究中所制備的疫苗可以直接將表位遞呈至 T 細(xì)胞，且不需要體內(nèi)的抗原遞呈細(xì)胞的參與。這種抗原遞呈模式很大程度提高了免疫活化的效率。該疫苗即使在實(shí)體瘤的治療中也發(fā)揮了非常強(qiáng)勁的效果，實(shí)現(xiàn)對(duì)實(shí)體腫瘤的徹底清除，并誘導(dǎo)長(zhǎng)效的免疫記憶。ASPIRE 疫苗介導(dǎo)強(qiáng)勁抗腫瘤作用在這項(xiàng)研究中，作者發(fā)現(xiàn)了 B7-CD28 共刺激信號(hào)對(duì)于 PD-1 抗體療法的必要性，ASPIRE 系統(tǒng)首次將 B7 與 PD-1 抗體進(jìn)行共遞送，實(shí)現(xiàn)了腫瘤免疫抑制的有效逆轉(zhuǎn)，促進(jìn)了耗竭性T細(xì)胞的功能重塑。此外該研究中的另一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)是，腫瘤免疫微環(huán)境中T細(xì)胞對(duì) PD-1 抗體與抗原刺激的響應(yīng)具有時(shí)空順序的差異性，ASPIRE 疫苗整合多重免疫共刺激信號(hào)分子，可有效逆轉(zhuǎn)處于亞激活狀態(tài)下的 T 細(xì)胞亞群。ASPIRE 疫苗介導(dǎo)多維度T細(xì)胞活化示意圖該研究描述了一種既可激活初始 T 細(xì)胞，又可活化耗竭性 T 細(xì)胞的新型疫苗策略，并通過(guò)抗腫瘤動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了 ASPIRE 介導(dǎo)的超強(qiáng)抗腫瘤免疫活性。該研究得到了科技部重大專(zhuān)項(xiàng)課題以及國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金等項(xiàng)目的支持，據(jù)悉，相關(guān)授權(quán)專(zhuān)利（ZL 202010070724.9）已完成企業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)移并推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化研究。小編推薦會(huì)議 2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)
http://meeting.bioon.com/2022Exosomes/intro
