細(xì)胞外囊泡是由細(xì)胞分泌的兩層囊泡。它們?cè)诩?xì)胞間成分交換、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和病理發(fā)育等方面發(fā)揮著重要作用。其中,腫瘤源性ev (tumor-derived ev, TDEVs)被發(fā)現(xiàn)與腫瘤微環(huán)境和腫瘤發(fā)展有關(guān)。TDEVs可設(shè)計(jì)為一種具有高靶向性和高滲透性的天然藥物載體。
近年來(lái),基于TDEVs的癌癥藥物給藥系統(tǒng)(DDS)受到了廣泛的關(guān)注。本文就TDEVs的生物學(xué)特性,特別是對(duì)腫瘤的影響作一綜述。
圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198064/
近日, 南京中醫(yī)藥大學(xué)的研究者在“Theranostics”雜志上發(fā)表了題為“Tumor-derived extracellular vesicles as messengers of natural products in cancer treatment”的綜述性文章,該綜述總結(jié)了基于TDEVs構(gòu)建DDS的各種方法,然后列舉了TDEVs成功構(gòu)建治療系統(tǒng)的例子。分別介紹了化學(xué)藥物、生物藥物和工程藥物作為膠囊藥物的應(yīng)用,重點(diǎn)介紹了活性成分在中藥中的應(yīng)用進(jìn)展。最后,本文介紹了最新的臨床研究進(jìn)展,特別是TDEVs的上市制劑和臨床應(yīng)用面臨的挑戰(zhàn)。
胞外囊泡的生物發(fā)生
外泌體是30-100 nm范圍內(nèi)的EV。外泌體通常通過(guò)核內(nèi)體途徑發(fā)生。內(nèi)膜內(nèi)陷進(jìn)入早期核內(nèi)體后,被運(yùn)輸并融合形成晚期核內(nèi)體。隨后內(nèi)膜內(nèi)陷進(jìn)入腔內(nèi)形成腔內(nèi)泡(ILVs),然后成熟為多泡體(MVBs)。最終,MVBs與細(xì)胞膜融合,或被溶酶體降解,將內(nèi)囊泡釋放到細(xì)胞外環(huán)境中,形成外泌體。
凋亡小體的生物學(xué)功能和治療潛力
凋亡小體通過(guò)細(xì)胞膜直接出芽分泌。細(xì)胞凋亡導(dǎo)致鈣離子(Ca2+)內(nèi)流的增加,從而觸發(fā)蛋白酶,而這些激活的蛋白酶介導(dǎo)細(xì)胞骨架的破壞。ADP -核糖基化因子-6 (ADP-ribosylation factor-6, ARF-6)啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián),最終激活rhorelated protein kinase (ROCK)信號(hào)通路引發(fā)水泡,最終釋放凋亡小體。凋亡的啟動(dòng)也激活凋亡酶介導(dǎo)凋亡小體的脫落。
凋亡小體的生物學(xué)功能和治療潛力
圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198064/
總之,EV的應(yīng)用前景充滿希望。如果基于EV的DDS能夠有效實(shí)現(xiàn)靶向給藥,那么一個(gè)腫瘤治療的新時(shí)代即將到來(lái)。這項(xiàng)技術(shù)將填補(bǔ)多種腫瘤治療方法的空白,并將福音帶給更多的癌癥患者。相信在不久的將來(lái),EV將帶來(lái)新的疾病治療機(jī)會(huì)。(生物谷 Bioon.com)
小編推薦會(huì)議 2022(第六屆)細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)
http://meeting.bioon.com/2022Exosomes/intro
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