核苷結(jié)合域、富亮氨酸重復(fù)序列相關(guān)(NLR)家族、含3吡林結(jié)構(gòu)域(NLRP3)炎性小體的異常激活可導(dǎo)致多種復(fù)雜炎癥疾病的發(fā)生，如肥胖、阿爾茨海默病和動(dòng)脈粥樣硬化等。然而，目前臨床上還沒有專門針對(duì)NLRP3炎癥小體的藥物。

GC-VLNs是膜包裹的納米顆粒，含有脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和rna。它們劑量依賴性地抑制NLRP3炎性小體激活的下游通路，包括原代巨噬細(xì)胞中caspase-1的自切割、細(xì)胞因子釋放和焦亡細(xì)胞?？紤]到GC-VLNs對(duì)其他炎癥小體激活的邊際影響，其對(duì)NLRP3炎癥小體的抑制作用是特異性的。小鼠局部給藥GC-VLNs可減輕化學(xué)誘導(dǎo)的急性肝損傷中NLRP3炎癥介導(dǎo)的炎癥。當(dāng)口服或靜脈給藥時(shí)，GC-VLNs在特定組織中積累，抑制NLRP3炎癥小體的激活和飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的慢性炎癥。GC-VLNs中的磷脂1,2-二酰油酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿(DLPC)已被證實(shí)能抑制NLRP3炎性小體的激活。

圖片來源：https://www.thno.org/v11p9311.pdf

NLRP3炎性小體蛋白復(fù)合物由NLRP3、包含caspase招募域(ASC)的凋亡斑點(diǎn)蛋白和caspase-1組成。NLRP3炎性小體作為先天免疫系統(tǒng)的重要角色，其激活受到兩個(gè)步驟嚴(yán)格調(diào)控，首先必須啟動(dòng)，然后組裝。在肥胖中，來自腸道微生物的循環(huán)LPS水平的增加和代謝應(yīng)激分子的積累分別作為啟動(dòng)和激活信號(hào)，導(dǎo)致NLRP3炎癥小體的組裝和激活。

肥胖2型糖尿病患者脂肪組織中NLRP3基因表達(dá)減少與炎癥減少和胰島素敏感性改善相關(guān)。Nlrp3、Pycard (Asc)或Casp1基因的基因缺失已被證明可以改善血糖穩(wěn)態(tài)，并伴有血清中炎癥細(xì)胞因子的減少和飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠脂肪組織中炎癥基因的表達(dá)減少。暴發(fā)性肝衰竭是一種罕見的急性肝疾病，死亡率高。給小鼠注射d -半乳糖胺(GalN)和LPS可引起急性炎癥和肝損傷，模擬暴發(fā)性肝衰竭的許多臨床特征。NLRP3炎性小體的化學(xué)抑制劑MCC950可減輕GalN/ lps刺激小鼠的炎癥和肝損傷，提示NLRP3炎性小體在該疾病模型中起關(guān)鍵作用。

膳食囊泡樣納米顆粒(VLNs)最近在許多常見的食物中被發(fā)現(xiàn)，包括牛奶、花椰菜、生姜、蘋果和蜂蜜。這些膳食vln是膜包裹的納米顆粒(直徑50-300納米)，含有蛋白質(zhì)、脂類和rna。

越來越多的證據(jù)表明，膳食vln在消費(fèi)者中是穩(wěn)定的、生物可利用的和生物活性的。膳食VLN的膜將生物分子包裹在納米顆粒內(nèi)，因此賦予了穩(wěn)定性和對(duì)胃和腸道中的溶液的抵抗力，并保護(hù)生物分子不被降解。因此，膳食vln能夠到達(dá)它們發(fā)揮生物活性的目標(biāo)組織。葡萄來源的VLNs被腸道干細(xì)胞吸收并通過調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)其增殖。這些膳食vln的生物利用度、穩(wěn)定性和生物活性使其具有很高的治療潛力。因此，作者尋求篩選膳食VLNs抗nlrp3炎癥小體活性。

大蒜韭菜衍生的囊泡樣納米顆粒在NLRP3炎癥小體介導(dǎo)的炎癥疾病中的治療潛力

圖片來源：https://www.thno.org/v11p9311.pdf

在該研究中，作者篩選了來自蔬菜、水果、香料、蘑菇和蜜蜂相關(guān)產(chǎn)品的5-10種食物。本研究旨在全面評(píng)估GC-VLNs在急性肝功能衰竭和肥胖疾病模型中對(duì)抗急性或慢性炎癥的治療潛力。作者之前的研究主要是通過細(xì)胞培養(yǎng)或急性肝損傷模型為膳食VLNs的抗炎功能提供概念證據(jù)。其他膳食VLN研究還沒有檢查任何膳食VLN在肥胖或急性肝功能衰竭模型中的作用。本研究確定DLPC為GC-VLNs的活性成分，而microRNAs為蜜源VLNs的活性成分，表明GC-VLNs對(duì)NLRP3炎性小體的抑制機(jī)制完全不同。

GC-VLNs及其活性成分DLPC具有強(qiáng)的抗炎性小體活性，是一種新型生物活性藥物，有可能治療NLRP3炎性小體驅(qū)動(dòng)的疾病。在未來，闡明GC-VLNs和DLPC抑制NLRP3炎癥小體的精確分子機(jī)制也很重要。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2022（第六屆）細(xì)胞外囊泡前沿與轉(zhuǎn)化大會(huì)

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