結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（Bietti crystalline dystrophy， BCD）是一類會(huì)對(duì)視力健康造成嚴(yán)重危害的單基因遺傳病，以患者眼底的大量黃白色閃亮結(jié)晶沉積為代表性特征。它的另一個(gè)顯著特征是，相對(duì)于其他人群，BCD在東亞人群中具有顯著增高的發(fā)病率。據(jù)估計(jì)，中國(guó)人群中BCD的發(fā)病率約為1/24000，占全部視網(wǎng)膜色素變性患者的1/6至1/10。大多數(shù)BCD患者于20-40歲發(fā)病，出現(xiàn)夜盲和視力下降等癥狀，在50-60歲發(fā)展為法定盲人。

雖然是一類危害嚴(yán)重的致盲性遺傳眼病，但與一些西方媒體高度關(guān)注的“明星遺傳病”相比，針對(duì)BCD的基礎(chǔ)和臨床研究都較為匱乏。迄今BCD仍然缺乏有效的動(dòng)物模型，導(dǎo)致一方面無(wú)法進(jìn)一步了解BCD病程的影響因素；另一方面也無(wú)法驗(yàn)證潛在的治療藥物。在意大利醫(yī)生G.B. Bietti首次臨床觀察到并為這種疾病命名的八十年之后，BCD依然無(wú)藥可治。

CYP4V2是人體內(nèi)的ω-氫基化酶基因，在多種代謝通路中發(fā)揮作用。遺傳自父方和母方的CYP4V2基因同時(shí)發(fā)生突變，導(dǎo)致了BCD的發(fā)病。相對(duì)于正常水平而言，BCD患者體內(nèi)的脂類水平有著顯著異常。通過敲除小鼠中包含整個(gè)Cyp4v3（CYP4V2的小鼠同源基因）的完整基因座，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了Cyp4v3完全缺失的小鼠模型。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪飼料喂養(yǎng)的Cyp4v3缺失小鼠模型，展現(xiàn)出眼底結(jié)晶和視力功能下降的雙重BCD疾病表型。作為六大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，脂肪在日常飲食中無(wú)法避免。以上的研究結(jié)果表明，過高的脂類水平不僅是BCD疾病的異常表征，還是能加速BCD疾病進(jìn)程的危險(xiǎn)因素。這提示了控制日常脂肪攝入，可能是改善BCD疾病護(hù)理、延緩疾病進(jìn)程的重要手段。

基因治療（Gene Therapy）是將外源基因?qū)爰?xì)胞，糾正或補(bǔ)償因基因缺陷或基因表達(dá)異常引起的疾病的新型治療手段，在對(duì)遺傳性疾病的治療上具有重大潛力。動(dòng)物所研究團(tuán)隊(duì)通過與北京協(xié)和醫(yī)院合作，將腺相關(guān)病毒 （Adenovirus associated virus， AAV）包裝的人CYP4V2基因注射到高脂肪飼喂的Cyp4v3敲除小鼠模型眼底，進(jìn)一步驗(yàn)證基因治療對(duì)BCD的適用性。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過基因治療的小鼠眼底厚度顯著增加，視覺功能（眼底的電生理反應(yīng)水平）也得到改善。這些結(jié)果首次在活體動(dòng)物模型中展現(xiàn)了基因治療對(duì)于BCD治療的有效性。(生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021基因治療與核酸藥物開發(fā)高峰論壇

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