環(huán)狀rna是一類新的非編碼rna，在腎細(xì)胞癌(RCC)的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。但ciRS-7在RCC中的作用機(jī)制及治療作用尚不清楚。通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR、CCK-8、創(chuàng)面愈合、transwell、菌落形成、Edu、腫瘤異種移植和肺轉(zhuǎn)移等一系列體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，探討了ciRS-7在NSG小鼠中的作用機(jī)制和治療作用。

ciRS-7在RCC腫瘤組織和細(xì)胞系中高表達(dá)，高表達(dá)與腫瘤大小、高Fuhrman分級(jí)和低生存率相關(guān)。在體內(nèi)消耗ciRS-7可顯著抑制RCC細(xì)胞增殖、侵襲、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，而過表達(dá)ciRS-7則相反。在機(jī)制上，ciRS-7作為miR-139-3p的“ceRNA”，通過PI3K/AKT信號(hào)通路阻止TAGLN降解，促進(jìn)RCC進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。此外，miR-139-3p模擬物或抑制劑可逆轉(zhuǎn)ciRS-7過表達(dá)或沉默引起的惡性腫瘤行為改變。此外，PBAE/siciRS-7納米復(fù)合物在體內(nèi)可顯著抑制RCC腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01443-2

腎細(xì)胞癌(RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于前列腺癌和膀胱癌，近十年來呈持續(xù)上升趨勢。由于腎細(xì)胞癌對放化療不敏感，基因靶向治療為其治療提供了新的方向;幾種靶向藥物目前正在臨床實(shí)踐中使用。環(huán)狀rna (circRNAs)是一種新發(fā)現(xiàn)的非編碼rna (ncRNAs)。越來越多的證據(jù)表明，circrna可能在各種惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括RCC、膀胱癌、乳腺癌和肝癌。然而，ciRS-7在RCC治療中的作用機(jī)制尚不清楚。

為了識(shí)別參與RCC進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的環(huán)狀rna，作者從GEO數(shù)據(jù)庫中獲取了三個(gè)GSE數(shù)據(jù)集(GSE100186、GSE108735和GSE137836)。維恩圖顯示，在三個(gè)數(shù)據(jù)集中僅檢測到兩種環(huán)狀rna (hsa_circ_0001946和hsa_circ_0002484)，它們在腫瘤和轉(zhuǎn)移組織中高表達(dá)。在本研究中，作者選擇了ciRS-7 (hsa_circ_0001946)。ciRS-7是由CDR1的反向剪切形成的。通過瓊脂糖凝膠電泳和Sanger測序分別驗(yàn)證了ciRS-7 PCR產(chǎn)物及其序列。RNase R和放線菌素D檢測結(jié)果表明，ciRS-7比CDR1更穩(wěn)定。qRT-PCR和FISH顯示ciRS-7主要定位于細(xì)胞質(zhì)。作者檢測了ciRS-7在不同細(xì)胞系和85對組織中的表達(dá)。結(jié)果表明，ciRS-7在RCC腫瘤細(xì)胞系和腫瘤組織中高表達(dá)。此外，較高的ciRS-7表達(dá)與更大的腫瘤大小、高Fuhrman分級(jí)和較差的生存率相關(guān)。

假設(shè)模型描述了 ciRS-7 在促進(jìn) RCC 中的作用。

圖片來源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01443-2

本研究表明，ciRS-7可作為RCC進(jìn)展的致癌環(huán)狀rna。ciRS-7通過結(jié)合miR- 139-3p，阻斷其對TAGLN的抑制作用，通過PI3K/AKT信號(hào)通路促進(jìn)RCC的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，通過一種新的調(diào)控途徑促進(jìn)RCC的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。此外，作者還制備了PBAE/si-ciRS-7納米配合物，為RCC基因治療相關(guān)藥物的開發(fā)提供了新的思路。（生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021基因治療與核酸藥物開發(fā)高峰論壇

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2021Gene