基因編輯龍頭公司CRISPR Therapeutics近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予CTX110再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）資格：這是一款由該公司全資擁有的基因編輯同種異體CAR-T細(xì)胞療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治性CD19+B細(xì)胞惡性腫瘤。CRISPR Therapeutics利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，對來源于健康供體的T細(xì)胞進(jìn)行3次基因編輯，允許其CAR-T細(xì)胞“通用（off-the-shelf）”。

再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）是2016年12月美國修改“21世紀(jì)治愈法案（21st Century Cures Act）”的再生醫(yī)療條款時(shí)，為了加速創(chuàng)新再生療法的開發(fā)和審批而制定的一種Fast track（快速通道）制度。RMAT可以是細(xì)胞療法、治療性組織工程產(chǎn)品、人類細(xì)胞及組織制品，或是其他包含了再生醫(yī)學(xué)技術(shù)制品的聯(lián)合療法。

在研藥物要獲得RMAT資格認(rèn)定，必須要有初步的臨床研究數(shù)據(jù)證明藥物在治療、延緩、逆轉(zhuǎn)或治愈嚴(yán)重或危及生命的疾病或是在未滿足醫(yī)療需求方具有積極的結(jié)果。RMAT資格認(rèn)定包括了快速通道資格（FTD）和突破性藥物資格（BTD）的全部優(yōu)惠政策，包括與FDA進(jìn)行早期互動(dòng)、優(yōu)先審查、加速審批的可能性。

CRISPR Therapeutics首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士表示：“這項(xiàng)RMAT資格認(rèn)定，基于我們迄今為止提供的令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，這是一個(gè)重要的里程碑，表明FDA認(rèn)可了CTX110在血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中的變革性潛力。我們期待著與FDA密切合作，繼續(xù)努力將這一重要的新治療方式帶給患者。”

自體CAR-T與同種異體CAR-T（圖片來源：crisprtx.com，點(diǎn)擊圖片查看大圖）

CTX110是一種來源于健康供體的基因編輯同種異體CAR-T細(xì)胞療法，靶向CD19，這是目前CAR-T開發(fā)的熱門靶點(diǎn)。CD19是簇分化抗原的一種，是B細(xì)胞增殖、分化、活化及抗體產(chǎn)生有關(guān)的重要膜抗原。

目前，一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽1期臨床試驗(yàn)CARBON，正在評估幾種劑量水平的CTX110治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤的安全性和有效性。該試驗(yàn)入組的是先前接受過至少2線治療的復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞CD19+惡性腫瘤成人患者。

今年10月公布的數(shù)據(jù)顯示：意向性治療（ITT）人群中，在劑量水平2（DL2：100x10E6）和更高水平的單劑量CTX110治療下，大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者中的總緩解率（ORR）達(dá)到了58%，完全緩解率（CR）達(dá)到了38%。此外，LBCL患者中緩解持久，6個(gè)月CR率為21%，最長的緩解在首次輸注后18個(gè)月仍然維持。

該試驗(yàn)中，CTX110的緩解率和持久性，與ITT基礎(chǔ)上批準(zhǔn)的自體CD19 CAR-T療法相似。CTX110具有積極的差異化安全特征，無3級或更高級別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），具有低的感染率及免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）發(fā)生率。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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