藍鳥生物（bluebird）是一家行業(yè)領(lǐng)先的基因治療公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠蛋白編碼基因的自體CD34+細胞）的生物制品許可申請（BLA）并授予了優(yōu)先審查：該藥是一種潛在變革性的一次性基因療法，用于治療需要定期輸注紅細胞（RBC）的全部基因型β-地中海貧血（β-thalassemia）成人、青少年、兒童患者。FDA已指定該BLA的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2022年5月20日。之前，FDA已授予beti-cel孤兒藥資格（ODD）和突破性藥物資格（BTD）。

如果獲得批準，Zynteglo將成為美國第一種一次性治療方案，可解決β-地中海貧血的根本遺傳病因。目前，β-地中海貧血的標準護理依賴于定期紅細胞輸注和鐵螯合療法，這會帶來進行性多器官損害的風險，并增加發(fā)病和死亡的風險。Zynteglo有望提供一種取代標準護理療法（定期RBC輸注+鐵螯合）的治療方案。

Zynteglo是一種一次性基因療法，開發(fā)用于治療β-地中海貧血和鐮狀細胞?。⊿CD）。2019年5月，Zynteglo獲得歐盟有條件批準，用于適合造血干細胞（HSC）移植但沒有人類白細胞抗原（HLA）匹配的HSC供體、年齡在12歲以上、非β0/β0基因型輸血依賴性β-地中海貧血（transfusion-dependent β-thalassemia，TDT）患者的治療。

值得一提的是，Zynteglo是全球首個治療β-地中海貧血的基因療法，可解決疾病內(nèi)在遺傳病因，有潛力使患者擺脫輸血依賴，一旦實現(xiàn)這一點，預計將持續(xù)終身。在3期研究中，89%（n=32/36）的所有年齡和基因型的可評估患者（包括低至4歲的兒童和最嚴重[β0/β0]基因型患者）實現(xiàn)了輸血非依賴，其定義為：至少12個月內(nèi)不再需要輸注紅細胞，同時維持至少9g/dL的加權(quán)平均血紅蛋白水平。

在美國，beti-cel的BLA基于藍鳥生物開展的3期研究HGB-207（Northstar（NSTR）-2）和HGB-212（Northstar-3）、1/2期HGB-204（Northstar）和HGB-205研究以及長期隨訪研究LTF-303的數(shù)據(jù)。這些研究總共代表了超過220患者年的beti-cel治療經(jīng)驗。截至2021年3月9日，研究結(jié)果共包括63名兒童、青少年和成人患者，包括2名隨訪超過7年的患者的長期療效和安全性結(jié)果。2021年8月之前的其他數(shù)據(jù)將在2021年12月11日至14日舉行的第63屆美國血液學學會（ASH）年會上公布。

藍鳥生物首席執(zhí)行官Andrew Obenshain表示：“FDA受理beti-cel BLA，使我們更接近于提供一次性治療，以解決β-地中海貧血的根本病因，并使患者免于定期輸血。這也是藍鳥生物作為一家獨立的嚴重遺傳病公司的一個重要里程碑。我們正以良好的紀律和非凡的關(guān)懷向前邁進，以履行我們對患者的承諾，并實現(xiàn)在美國推出3款首創(chuàng)（first-in-class）基因療法的近期目標?！?/p>

藍鳥生物首席監(jiān)管官Anne Virginie Eggimann表示：“長期以來，依賴定期輸血的β-地中海貧血患者不得不承受與疾病相關(guān)的巨大負擔。beti-cel的獨特作用是幫助患者產(chǎn)生正?；蚪咏Ｋ降某扇搜t蛋白，這可以消除他們對長期輸血和螯合的需求，而這種標準護理方案只能暫時緩解貧血癥狀，并與嚴重的健康風險和生活質(zhì)量下降有關(guān)。我們期待著與FDA密切合作，將這種治療帶給有需要的患者?！?/p>

β-地中海貧血（β-thalassemia）是一種嚴重的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變引起，可導致成人血紅蛋白（Hb）顯著降低。這會導致嚴重貧血和終生依賴紅細胞輸注。需要定期輸注紅細胞以維持足夠血紅蛋白水平的患者，通常每3-4周接受4-7小時輸注過程。雖然輸注能暫時緩解與嚴重貧血相關(guān)的癥狀，包括疲勞、虛弱和呼吸急促，但卻無法解決β-地中海貧血的根本遺傳病因，并可能導致不可避免的鐵過載和嚴重并發(fā)癥，包括進行性多器官損傷和器官衰竭。鐵超載需要慢性螯合治療；即使采用螯合療法，一些患者仍然存在明顯的鐵超載，只有63%的患者堅持鐵螯合治療，部分原因是耐受性問題。盡管在治療和輸血技術(shù)方面取得了進步，但需要定期輸血的β-地中海貧血患者的發(fā)病率和死亡率仍在增加。

Zynteglo是一種一次性基因方法，旨在解決需要定期輸注紅細胞（RBC）的β-地中海貧血患者的根本病因。Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血干細胞（HSC）中，以糾正作為β-地中海貧血標志性的成人血紅蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回輸體內(nèi)后，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潛力在體內(nèi)產(chǎn)生足夠水平的由Zynteglo衍生的成人血紅蛋白（HbAT87Q），從而消除輸注紅細胞的需求。

Zynteglo采用了BB305慢病毒載體（LVV）制造，這是一種第三代自失活LVV，已在多個治療領(lǐng)域進行了十多年的研究。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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