腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因，缺乏臨床試驗(yàn)以及血腦屏障的存在往往會(huì)限制乳腺癌患者的治療；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Combination of tucatinib and neural stem cells secreting anti-HER2 antibody prolongs survival of mice with metastatic brain cancer”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究將神經(jīng)干細(xì)胞與HER2抑制劑藥物圖卡替尼（tucatinib）聯(lián)合使用或能改善HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移小鼠的生存。相關(guān)研究結(jié)果證實(shí)了利用工程化神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)進(jìn)行腦部腫瘤藥物運(yùn)輸?shù)挠行裕⒂型麕椭_(kāi)發(fā)新型有效的治療性手段來(lái)抵御HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的大腦轉(zhuǎn)移。

神經(jīng)干細(xì)胞療法聯(lián)合藥物圖卡替尼或有望幫助改善腦轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的生存率。

圖片來(lái)源：Northwestern University

目前研究人員在大約30%的乳腺癌患者中都觀察到了HER2的過(guò)表達(dá)，而且其還與晚期疾病和患者的總體生存率下降直接相關(guān)；此外，大約50%的HER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者都會(huì)發(fā)生癌癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移，且患者診斷后的平均生存時(shí)間大約為11個(gè)月至18個(gè)月。盡管化療藥物能改善原發(fā)性乳腺癌和全身性轉(zhuǎn)移癌癥患者的治療效果，但對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生乳腺癌轉(zhuǎn)移的患者而言，目前急需開(kāi)發(fā)有效的靶向性療法。

研究者Alex Cordero-Casanovas博士表示，全身性的化療制劑針對(duì)大腦的滲透性較低，因此我們就需要開(kāi)發(fā)一種創(chuàng)新性的治療性策略和運(yùn)輸平臺(tái)來(lái)改善腦轉(zhuǎn)移癌癥患者的臨床治療結(jié)局。在當(dāng)前研究中，研究人員就設(shè)計(jì)出了一種人類衍生的神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)持續(xù)產(chǎn)生大量抗體，從而抑制HER2的表達(dá)，同時(shí)還不影響這些干細(xì)胞的干性、遷移和腫瘤滋生特性。

當(dāng)利用神經(jīng)干細(xì)胞在體外治療HER2陽(yáng)性的乳腺癌細(xì)胞后，研究者發(fā)現(xiàn)，所分泌的抗HER2抗體或能通過(guò)抑制PI3K-Akt信號(hào)通路來(lái)阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖，這一通路對(duì)于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和生存都非常必要。隨后研究人員通過(guò)將腫瘤細(xì)胞注射到小鼠的頸動(dòng)脈中開(kāi)發(fā)了HER2陽(yáng)性乳腺癌和腦轉(zhuǎn)移模型，這或許就代表了人類患者疾病的多病灶特性，接下來(lái)研究人員給予小鼠注射神經(jīng)干細(xì)胞對(duì)照、神經(jīng)干細(xì)胞抗HER2的神經(jīng)干細(xì)胞或安慰劑，并結(jié)合HER2抑制劑藥物圖卡替尼治療，給予小鼠口服24天藥物組合。

圖片來(lái)源：https://www.pnas.org/content/119/1/e2112491119

結(jié)果表明，接受抗HER2干細(xì)胞以及圖卡替尼組合性療法的小鼠相比對(duì)照細(xì)胞或安慰劑結(jié)合圖卡替尼組合療法的小鼠而言，其生存期發(fā)生了明顯延長(zhǎng)。研究者Cordero-Casanovas說(shuō)道，神經(jīng)干細(xì)胞和圖卡替尼都能穿過(guò)機(jī)體的血腦屏障，因此其并不存在大腦滲透性的問(wèn)題，如今研究人員證明了這種組合性療法或能靶向作用大腦中的HER2陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞并能增強(qiáng)HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移臨床相關(guān)模型的生存率。下一步研究人員非常感興趣研究基于神經(jīng)干細(xì)胞的組合性策略的治療效率，從而幫助開(kāi)發(fā)抵御HER2陽(yáng)性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的有效靶向性治療策略。

綜上，本文研究結(jié)果表明，利用分泌HER2Ab的LM008神經(jīng)干細(xì)胞結(jié)合藥物圖卡替尼或能作為一種新型潛在的組合性治療策略來(lái)治療HER2陽(yáng)性的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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