輝瑞（Pfizer）與臨床階段生物技術公司Vivet Therapeutics近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予Vivet公司基因療法VTX-801治療威爾遜病（Wilson s disease，WD）的快速通道資格（FTD）。之前，VTX-801已被美國FDA和歐盟EMA授予孤兒藥資格（ODD）。WD又稱肝豆狀核變性，是一種常染色體隱形遺傳的銅代謝障礙疾病。該病是一種罕見的、降低肝臟和其他組織調節(jié)銅水平能力的遺傳性疾病，可導致嚴重的肝臟損傷、神經癥狀和潛在的死亡。

快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發(fā)和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫(yī)療需求。在研藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發(fā)階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優(yōu)先審查，此外也有資格進行滾動審查。

VTX-801是一種新型研究性基因療法，將在1/2期GATEWAY試驗（NCT04537377）中進行評估，以確定單次靜脈輸注治療威爾遜病成人患者的安全性、耐受性和藥理活性。輝瑞正在與Vivet合作，為1/2期臨床試驗提供VTX-801。

輝瑞罕見疾病研究部高級副總裁兼首席科學官Seng Cheng表示：“FDA決定授予VTX-801快速通道資格，這突出表明迫切需要新的治療方案來解決這一毀滅性疾病，如果不進行治療，該病可能會致命。我們很高興與Vivet就這一重要的開發(fā)項目進行合作，我們相信，如果成功，將對威爾遜病患者的生活產生重大影響?！?/p>

耶魯大學醫(yī)學院首席研究員Michael Schilsky博士表示：“我們很榮幸能參加這項重要的臨床試驗。如果VTX-801研發(fā)成功，它有潛力成為一種真正的創(chuàng)新藥物，能夠在單次靜脈注射后恢復銅代謝，解決威爾遜病患者中顯著未滿足的醫(yī)療需求。”

威爾遜?。▓D片來源：scientificanimations.com）

威爾遜病（WD）是一種罕見的遺傳性疾病，由編碼ATP7B蛋白的基因突變引起，降低了肝臟和其他組織調節(jié)銅水平的能力，導致嚴重的肝損傷、神經癥狀和潛在的死亡。K-F環(huán)（Kayser-Fleischer ring，即角膜色素環(huán)）是威爾遜病的最重要特征，見于95-98%的患者，絕大多數(shù)為雙眼。

VTX-801是一種新型的、基于重組腺相關病毒（rAAV）的研究性基因治療載體，旨在提供一種微型化ATP7B轉基因編碼蛋白，該功能蛋白已被證明可恢復銅穩(wěn)態(tài)、逆轉肝臟病理學并減少威爾遜病小鼠模型大腦中的銅積累。VTX-801的rAAV血清型是根據(jù)其對轉導人肝細胞的傾向性而選擇的。

GATEWAY試驗（NCT04537377）是一項多中心、非隨機、開放標簽1/2期臨床試驗，旨在評估在背景WD治療撤出前后，單次靜脈輸注VTX-801對威爾遜病成人患者的安全性、耐受性和藥理活性。

該試驗將在美國和歐洲6個領先的臨床中心開展，預計將入組多達16名威爾遜病成人患者?；颊邔⒓咏o藥前觀察期，并將接受預防性類固醇方案。該試驗的主要終點是評估VTX-801單次靜脈輸注后52周的安全性和耐受性，其他終點包括疾病相關生物標志物的變化，包括游離血清銅和血清銅藍蛋白活性，以及放射性銅相關參數(shù)及VTX-801應答者狀態(tài)的變化。（生物谷Bioon.com）

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