-Ionis制藥公司近日宣布，其合作伙伴羅氏（Roche）正在設(shè)計(jì)一項(xiàng)新的2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估反義RNA藥物tominersen（前稱：IONIS-HTTRx，RG6042）治療亨廷頓?。℉untington's disease，HD）。羅氏將在未來(lái)的科學(xué)會(huì)議上分享這項(xiàng)新的2期試驗(yàn)設(shè)計(jì)的更多細(xì)節(jié)。

在3期GENERATION HD1研究停止給藥后，探索性事后分析表明：tominersen可能有益于疾病負(fù)擔(dān)較低的年輕成人患者。這些結(jié)果需要在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中進(jìn)行確認(rèn)。

tominersen是一款來(lái)源于Ionis制藥公司的反義RNA藥物，用于治療亨廷頓病（HD）。2017年12月，羅氏從Ionis獲得了tominersen的許可。作為一款反義RNA藥物，tominersen旨在減少所有類型的亨廷頓蛋白（HTT）的產(chǎn)生，包括有毒性的突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產(chǎn)生。mHTT是一種由亨廷頓病相關(guān)基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，是導(dǎo)致HD的根本病因。

HD是一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)批準(zhǔn)的疾病修飾療法。tominersen是一種通過(guò)減少毒性突變型亨廷頓蛋白（mHTT）的產(chǎn)生、從而靶向HD內(nèi)在病因的疾病修飾療法。在歐盟和美國(guó)，tominersen分別于2015年5月和12月被授予了治療亨廷頓病的孤兒藥資格（ODD）。此外，歐盟在2018年8月還授予了tominersen治療亨廷頓病的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

tominersen作用機(jī)制（圖片來(lái)源：newshd.net）

亨廷頓病（HD），又稱大舞蹈病或亨廷頓舞蹈癥(Huntington's chorea)，是一種常染色體顯性遺傳性神經(jīng)退行性疾病，除了精神癥狀和認(rèn)知改變，還伴有不自主運(yùn)動(dòng)，主要是舞蹈運(yùn)動(dòng)。該病由美國(guó)醫(yī)學(xué)家喬治亨廷頓于1872年發(fā)現(xiàn)，因而得名。 

HD主要病因是患者第四號(hào)染色體上的huntingtin基因發(fā)生突變，產(chǎn)生了突變的蛋白質(zhì)mHTT，mHTT在細(xì)胞內(nèi)逐漸聚集在一起，形成大的分子團(tuán)，在腦中積聚，損害神經(jīng)細(xì)胞功能。一般患者在中年發(fā)病，表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作，隨著病情進(jìn)展逐漸喪失說(shuō)話、行動(dòng)、思考和吞咽的能力，病情大約會(huì)持續(xù)發(fā)展10年到20年，并最終導(dǎo)致患者死亡。

由于沒(méi)有明確的治療方法對(duì)疾病有效，患者通常接受對(duì)不自主運(yùn)動(dòng)和精神癥狀的對(duì)癥治療。目前，還沒(méi)有有效治療HD的藥物，當(dāng)前市面上的產(chǎn)品僅關(guān)注于疾病癥狀的管理。

tominersen提供了一種獨(dú)特的方法來(lái)治療所有的HD患者，無(wú)論其各自的HTT突變?nèi)绾?/span>。2019年初公布的I/II期臨床研究顯示，tominersen顯著降低了mHTT水平：接受2種最高劑量tominersen治療3個(gè)月后，HD患者腦脊液（CSF）中特定HTT水平平均降低了40%（最高的可達(dá)60%），在最有一次測(cè)定中大多數(shù)患者（約70%）CSF中mHTT水平仍在繼續(xù)下降，并且RG6042具有良好的耐受性。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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