-基因治療公司Helixmith近日在2021年糖尿病足會(huì)議（DFCon）年會(huì)上宣布了一項(xiàng)利用新型基因療法VM202（Engensis）治療糖尿病足潰瘍（diabetic foot ulcer，DFU）3期臨床研究中期分析的積極結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照3期研究，Engensis是一種表達(dá)2種人類肝細(xì)胞生長因子（HGF）亞型的質(zhì)粒DNA。會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，Engensis治療顯示了傷口愈合的積極趨勢(shì)、潛在的愈合效果、可接受的安全性。值得一提的是，這是第一項(xiàng)利用基因療法治療DFU的臨床研究。

這項(xiàng)未預(yù)先指定的中期分析，其目的是評(píng)估一項(xiàng)為期7個(gè)月的3期臨床研究的狀態(tài)。該研究在患有慢性非愈合糖尿病足潰瘍（DFU）且伴發(fā)外周動(dòng)脈疾病的患者中開展，旨在測試通過肌肉注射將Engensis注射入小腿肌肉的影響。

在臨時(shí)ITT人群中（n=44），從第3個(gè)月到第7個(gè)月，Engensis治療組的傷口閉合呈積極趨勢(shì)。潰瘍閉合效應(yīng)顯著，尤其是神經(jīng)缺血性潰瘍。在23名患有此類足部潰瘍的患者中，Engensis治療組在第3、4、5個(gè)月時(shí)潰瘍完全愈合的患者百分比顯著高于對(duì)照組（分別p=0.0391、0.0391和0.0361）。Engensis似乎也能改善血流動(dòng)力學(xué)特征；在ITT人群中，Engensis治療組在第210天觀察到ABI潛在的臨床意義增加0.15（p=0.0776）。根據(jù)上述結(jié)果，該公司認(rèn)為，肌肉注射Engensis質(zhì)粒DNA到小腿肌肉可能有希望治療慢性神經(jīng)缺血性DFU。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院（USC）肢體保護(hù)計(jì)劃聯(lián)合主任David G.Armstrong教授表示：“糖尿病足潰瘍（DFU）是與糖尿病相關(guān)的最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，導(dǎo)致該人群的發(fā)病率、死亡率和醫(yī)療費(fèi)用居高不下，迄今為止治療選擇有限，考慮到我們?cè)诒狙芯恐写_定的安全性和潛在的治療效果，繼續(xù)進(jìn)行更大規(guī)模的DFU研究是有必要的，需要迭代當(dāng)前方案并擴(kuò)大臨床試驗(yàn)點(diǎn)數(shù)量?！?/p>

糖尿病（圖片來源：home-care-plus.com）

糖尿病影響著全世界超過4.51億人，預(yù)計(jì)到2045年將增加到近7億人。糖尿病患者一生中發(fā)生糖尿病足潰瘍（DFU）的幾率為19-34%，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)50-70%。

盡管DFU的性質(zhì)很嚴(yán)重，但目前的治療方法有限。DFU的標(biāo)準(zhǔn)治療（ST）包括清創(chuàng)、包扎、卸載、血管評(píng)估、感染和血糖控制。然而，據(jù)報(bào)道，接受ST治療的患者在12周和20周時(shí)的完全治愈率較低，分別為24%和31%。許多患者進(jìn)展到更嚴(yán)重的階段，包括壞疽、截肢，以及合并外周動(dòng)脈問題時(shí)的嚴(yán)重肢體缺血（CLI）。對(duì)于DFU患者來說，未滿足的醫(yī)療需求很高。盡管已研究了一系列輔助治療，包括脫細(xì)胞基質(zhì)療法、高壓氧療法和沖擊波療法，然而這些治療的臨床效果尚未得到證實(shí)。

Engensis（VM202）是一種創(chuàng)新的基因治療藥物，通過組織再生提供根本性治療。Engensis建立在20年基因治療經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，旨在通過表達(dá)治療水平的蛋白質(zhì)和誘導(dǎo)持久的治療效果來克服先前候選DNA質(zhì)粒的局限性。

Helixmith公司的非病毒質(zhì)粒DNA產(chǎn)品Engensis設(shè)計(jì)用于在神經(jīng)和施萬細(xì)胞（Schwann cells）中表達(dá)重組HGF蛋白，以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)再生和誘導(dǎo)微血管的形成。HGF的半衰期很短（5分鐘或更短），并且很快被肝臟從體內(nèi)清除，這給先前注射的重組HGF蛋白產(chǎn)品的有效治療造成了障礙。

單次注射Helixmith專有質(zhì)粒DNA產(chǎn)品，HGF基因的表達(dá)水平比傳統(tǒng)質(zhì)粒DNA高30-40倍，并在小鼠模型中持續(xù)2周，蛋白質(zhì)表達(dá)在第7天達(dá)到峰值，在下周逐漸下降，在6種不同疾病和病癥的10項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，超過500名患者接受了Engensis治療。以往臨床研究的數(shù)據(jù)表明，Engensis具有良好的耐受性，并有潛力在各種疾病環(huán)境中提供持久的鎮(zhèn)痛和/或癥狀緩解。

除了潛在的緩解疼痛外，Engensis還通過其預(yù)測的血管生成和神經(jīng)再生特性來針對(duì)神經(jīng)病變的內(nèi)在原因。美國FDA在2018年認(rèn)識(shí)到Engensis有潛力滿足這類疾病未滿足的需求，授予其治療疼痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法（RMAT）資格認(rèn)定，使其成為第一個(gè)針對(duì)100多萬患者流行疾病的RMAT認(rèn)定基因療法。這一資格認(rèn)定將快速通道資格（FTD）和突破性療法認(rèn)定（BTD）提供的所有監(jiān)管利好授予了Engensis。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021基因治療與核酸藥物開發(fā)高峰論壇

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