以CRISPR/Cas9為代表的基因編輯技術，大大加速了基因治療的快速發(fā)展，為許多原本無藥可醫(yī)的遺傳疾病帶來了巨大的希望。

2021年6月，諾獎得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）創(chuàng)立的 Intellia Therapeutics 公司開發(fā)的治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的CRISPR基因編輯療法 NTLA-2001，在6名患者的臨床試驗中安全有效。這也是首個公布的體內(nèi)CRISPR基因編輯療法的臨床試驗結果。

該臨床試驗結果以：CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis 為題發(fā)表在了國際頂尖醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學期刊》NEJM 上。

這項研究證實了可以通過單次靜脈輸注CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)在體內(nèi)精確編輯致病基因，從而有效治療人類遺傳疾病。

但還有一個必須要回答的問題：這種編輯和治療效果能夠持續(xù)多久？

近日，Intellia Therapeutics 公司展示了 NTLA-2001 療法的最新數(shù)據(jù)，在去年6月份發(fā)布的1期臨床試驗數(shù)據(jù)的基礎上，此次更新的數(shù)據(jù)顯示，在治療后2個月至12個月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR），是一種危及生命的嚴重罕見遺傳疾病，據(jù)估計，全球大約有5萬名患者，該疾病的特征是錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在組織中逐漸積累，主要是神經(jīng)和心臟，進而導致神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和其他器官出現(xiàn)一系列問題。

NTLA-2001 療法，是一種體內(nèi)基因編輯治療，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）載體，將攜帶靶向致病基因TTR基因的sgRNA和優(yōu)化的spCas9蛋白的mRNA序列，遞送至肝臟。

之前發(fā)表在 NEJM 的臨床數(shù)據(jù)顯示，在這6名接受治療的患者中，3名患者接受0.1mg/kg劑量，3例患者接受0.3mg/kg劑量。接受治療28天后，兩種不同劑量的患者血漿中TTR蛋白水平分別平均下降52%和87%。且未觀察到嚴重不良反應。

此次公布的中期數(shù)據(jù)，包括15名接受不同劑量治療的患者，0.1mg/kg、0.3mg/kg和0.7mg/kg劑量組，每組各3人，1.0mg/kg劑量組6人。在治療后第28天，前三組的血漿中TTR蛋白水平分別下降了52%、87%、86%，1.0mg/kg劑量組的6人血清TTR蛋白水平下降了93%，且在治療后2個月至12個月的隨訪期，患者的血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）水平持續(xù)保持下降。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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