隨著生命科學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)步，細(xì)胞與基因療法的研發(fā)得到了越來(lái)越多的關(guān)注與重視。在為患者提供多樣治療選擇的同時(shí)，該類創(chuàng)新療法也促使醫(yī)藥行業(yè)的融資交易持續(xù)升溫。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近1個(gè)月內(nèi)，羅氏（Roche）公司以超60億美元布局細(xì)胞和基因療法。細(xì)胞療法方面，羅氏旗下子公司與Adaptimmune Therapeutics達(dá)成總價(jià)值可能超過(guò)30億美元的合作，治療多種腫瘤適應(yīng)癥；基因療法方面，羅氏分別就亨廷頓舞蹈癥（HD）、神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)疾病適應(yīng)癥達(dá)成1.9億美元和30億美元的合作。下面讓我們共同進(jìn)行回顧與盤(pán)點(diǎn)。

1、超30億美元！基因泰克攜手Adaptimmune開(kāi)發(fā)同種異體細(xì)胞療法

9月7日，癌癥細(xì)胞療法研發(fā)公司Adaptimmune Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“Adaptimmune”）宣布，已與羅氏公司旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化同種異體細(xì)胞療法，治療多種腫瘤適應(yīng)癥。根據(jù)協(xié)議，Adaptimmune公司將獲得1.5億美元的前期付款，并且有可能獲得超過(guò)30億美元的研發(fā)、監(jiān)管和推廣里程碑付款。兩公司的合作一方面是聯(lián)合開(kāi)發(fā)靶向5種癌癥相關(guān)靶點(diǎn)的同種異體T細(xì)胞療法，另一方面包括開(kāi)發(fā)個(gè)體化同種異體T細(xì)胞療法。在這兩個(gè)方面，Adaptimmune將負(fù)責(zé)利用其誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ipsC）衍生的同種異體平臺(tái)產(chǎn)生T細(xì)胞（iT cells）開(kāi)發(fā)臨床候選物，基因泰克將負(fù)責(zé)T細(xì)胞受體（TCR）和隨后的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

iPSC的特征在于它可以像胚胎干細(xì)胞一樣幾乎無(wú)限制的增殖，而且可以成功地被分化為淋巴細(xì)胞，從而為生產(chǎn)T細(xì)胞，NK細(xì)胞等細(xì)胞療法提供了一個(gè)可再生的細(xì)胞來(lái)源。這一特征解決了原代細(xì)胞來(lái)源有限，擴(kuò)增程度有限的挑戰(zhàn)。此外，ipsC細(xì)胞在體外易于接受基因工程改造，這讓它們有潛力可以接受多輪的基因編輯，轉(zhuǎn)基因?qū)氲然蚬こ虄?yōu)化步驟，從而增強(qiáng)它們的效力、持久性和應(yīng)用范圍。相比之下，原代細(xì)胞接受多輪基因工程改造的潛力有限。

值得一提的是，Adaptimmune在國(guó)際肝癌協(xié)會(huì)2021年會(huì)（ILCA2021）上剛公布了該公司開(kāi)發(fā)的TCR-T細(xì)胞療法在治療晚期肝細(xì)胞患者的1期臨床試驗(yàn)ADP-A2AFP中獲得的最新結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，該公司開(kāi)發(fā)的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T細(xì)胞療法顯示出臨床抗癌活性，在接受目標(biāo)劑量治療的患者中，一名患者獲得完全緩解，疾病控制率為64%。

2、羅氏子公司Spark與NeuExcell達(dá)成研究合作，為亨廷頓舞蹈癥開(kāi)發(fā)新型基因療法

9月7日，NeuExcell Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“NeuExcell”）和羅氏子公司Spark Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“Spark ”）宣布了一項(xiàng)基因治療合作協(xié)議，旨在為亨廷頓舞蹈癥（HD）患者開(kāi)發(fā)一種安全有效的治療方法。根據(jù)協(xié)議條款，Spark將獲得NeuExcell專有的神經(jīng)再生基因治療平臺(tái)的使用權(quán)，NeuExcell的研發(fā)團(tuán)隊(duì)將與Spark密切合作以推進(jìn)該計(jì)劃。根據(jù)期權(quán)許可，NeuExcell將獲得約1.9億美元的預(yù)付款、許可費(fèi)、研發(fā)和銷售里程碑付款以及產(chǎn)品特許權(quán)使用費(fèi)。根據(jù)本協(xié)議，Spark享有NeuExcell的HD計(jì)劃的全球獨(dú)家授權(quán)許可。

HD是一種無(wú)法治愈的遺傳性腦部疾病，由第4號(hào)染色體上的單個(gè)缺陷基因引起。由于該疾病影響大腦的不同區(qū)域，因此會(huì)影響運(yùn)動(dòng)、行為和認(rèn)知功能。HD患者行走、思考、推理、吞咽和說(shuō)話會(huì)變得越來(lái)越困難，最終將需要全職護(hù)理，另外，與HD相關(guān)的并發(fā)癥通常也是致命的。

3、Shape Therapeutics獲羅氏30億美元助力，推進(jìn)基因療法治療神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)疾病適應(yīng)癥

8月24日，Shape Therapeutics（以下簡(jiǎn)稱“Shape”）宣布，與羅氏公司達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)合作和許可協(xié)議。將利用其RNA編輯技術(shù)平臺(tái)RNAfix，以及AAVid技術(shù)平臺(tái)，開(kāi)發(fā)治療阿爾茨海默病、帕金森病和罕見(jiàn)疾病的基因療法。新聞稿指出，Shape公司可能獲得超過(guò)30億美元的前期和里程碑付款。

Shape公司的技術(shù)平臺(tái)是稱為RNAfix的RNA編輯平臺(tái)，在RNA水平上對(duì)基因突變進(jìn)行編輯。這一平臺(tái)設(shè)計(jì)出一種指導(dǎo)RNA（guide RNA），它能夠招募在所有人體細(xì)胞中都存在的RNA特異性腺苷脫氨酶（ADAR），對(duì)特定的mRNA序列進(jìn)行修改。ADAR酶能夠?qū)A基腺嘌呤（A）修改成肌苷（I），而肌苷在生成蛋白質(zhì)的過(guò)程中會(huì)被核糖體識(shí)別為鳥(niǎo)嘌呤（G），從而完成從A到G的編輯修改。

該公司還開(kāi)發(fā)了名為RNAskip的技術(shù)平臺(tái)，它設(shè)計(jì)的tRNA，能夠識(shí)別RNA序列上過(guò)早出現(xiàn)的終止密碼子，讓轉(zhuǎn)譯過(guò)程能夠通讀（readthrough）過(guò)這些密碼子，生成正常的蛋白。因?yàn)檫^(guò)早出現(xiàn)的終止密碼子只有三種，這意味著RNAskip平臺(tái)設(shè)計(jì)的tRNA可以用于多種不同的遺傳疾病。

Shape公司還開(kāi)發(fā)了名為AAVid的腺相關(guān)病毒衣殼發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，旨在構(gòu)建新一代AAV載體，有效地將RNAfix或RNAskip載荷遞送到與疾病相關(guān)的特定組織，達(dá)到通過(guò)一次性治療，能夠讓患者長(zhǎng)期獲益的效果。該公司已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種可以利用其靶向RNA的技術(shù)平臺(tái)治療的基因變異，包括阿爾茨海默病、帕金森病、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD），囊性纖維化等數(shù)十種疾病。

雖然目前RNA編輯技術(shù)還未成熟，療法開(kāi)發(fā)仍然處于臨床前研究階段，但是羅氏決定與Shape Therapeutics公司合作也顯示了該公司對(duì)RNA編輯潛力的看好。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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