2019年2月28日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了諾西那生鈉（活性成分：諾西那生）上市。這是一款由渤健和Ionis Pharmaceuticals合作研發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）療法，用于治療脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，SMA），也是國內(nèi)首個(gè)獲批的RNA療法。

脊髓性肌萎縮癥是一種常染色體隱形遺傳病，也被稱為進(jìn)行性肌萎縮癥?；颊甙凑瞻l(fā)病年齡和疾病嚴(yán)重程度主要分為1型（嬰兒型）、2型（中間型）、3型（青少年型）和4型（成人型），成人型比例最少，大部分患兒都會在出生后6-18個(gè)月內(nèi)發(fā)病，進(jìn)行性的肌無力和肌萎縮會使他們早夭、壽命縮短或終身與輪椅為伴。

由于人群中婚檢、孕檢的意識缺乏或是檢測技術(shù)的限制，大部分孩子都是在出現(xiàn)癥狀后才知道患有此病。在1型脊髓性肌萎縮癥中，患兒的平均預(yù)期壽命不到兩年。對于家長而言，從懷孕開始，短短的幾年是一個(gè)從等待希望誕生再到目睹希望從眼前流走的痛苦過程。

在中國，諾西那生鈉是最早獲批用于脊髓性肌萎縮癥治療的藥物，雖然價(jià)格高昂，但是給了那些在黑暗中等待的家長帶來了希望。

“至少我的孩子有救了?！?/p>

諾西那生鈉的誕生其實(shí)是推動一個(gè)缺陷基因拯救另一個(gè)突變基因的故事。這對“難兄難弟”名為SMN1和SMN2，即運(yùn)動神經(jīng)元存活基因1型和2型。

在脊髓性肌萎縮癥患者中，SMN1的突變使SMN蛋白表達(dá)含量下降，患者脊髓和腦干中的運(yùn)動神經(jīng)元發(fā)生退化，肌肉逐漸無力和萎縮。

SMN2是SMN1的“胞弟”，雖然SMN2與SMN1幾乎完全相同，也編碼相同的SMN蛋白，但它卻是一個(gè)缺陷基因，大部分SMN2的前體mRNA會被異常剪接并翻譯成短而不穩(wěn)定的多肽，并不能產(chǎn)生穩(wěn)定且足夠的SMN蛋白。因此，想要用SMN2替代突變的SMN1，就需要修復(fù)SMN2的缺陷。

冷泉港實(shí)驗(yàn)室的Adrian Krainer博士團(tuán)隊(duì)從1980年代就開始研究一種剪接激活因子SRSF1，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)SMN2的RNA信息被剪接時(shí)，SRSF1的表達(dá)缺失了，這會導(dǎo)致外顯子7被跳過，關(guān)鍵信息的缺失使得SMN2無法表達(dá)正常數(shù)量SMN蛋白。

缺陷的關(guān)鍵找到了，下一步是修復(fù)這一缺陷。

2004年，Krainer博士團(tuán)隊(duì)與Ionis的研究人員開始合作設(shè)計(jì)藥物糾正外顯子7的跳躍，他們設(shè)計(jì)了一款A(yù)SO藥物，在藥物與SMN2前體mRNA結(jié)合后，剪接位點(diǎn)會暴露出來，外顯子7被包含形成全長的SMN2轉(zhuǎn)錄本，經(jīng)翻譯后會產(chǎn)生全長的功能性SMN蛋白。

之后，這種ASO藥物不斷得到優(yōu)化，療效也得到了證明。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，ASO可以糾正活細(xì)胞中SMN2的主要缺陷，逆轉(zhuǎn)1型脊髓性肌萎縮癥的癥狀。臨床前的優(yōu)異結(jié)果也推動著臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示了藥物對脊髓性肌萎縮癥患兒癥狀的顯著改善。

2016年12月，提交新藥申請（NDA）僅3個(gè)月后，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）就批準(zhǔn)了諾西那生（商品名：Spinraza）的上市，諾西那生也成為了全球第一款治療髓性肌萎縮癥的藥物。

此后，諾西那生獲得了歐洲藥品管理局（EMA）、日本藥品與醫(yī)療器械管理局（PMDA）和NMPA的批準(zhǔn)，現(xiàn)在全球50多個(gè)國家和地區(qū)的脊髓性肌萎縮癥患者可以使用這一藥物進(jìn)行治療?？茖W(xué)家們幾十年來孜孜不倦的追求和探索使這類患者的生活重新燃起了希望。(生物谷Bioon.com）

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