血管鈣化(VC)是磷酸鈣在血管內(nèi)的積聚。VC被認(rèn)為是心血管疾病(CVD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并導(dǎo)致血管僵硬，最終導(dǎo)致心肌肥厚和缺血。盡管在骨質(zhì)疏松癥和慢性腎臟病(CKD)患者中使用的幾種治療方法已被證明對(duì)VC的控制有效，但VC的患病率仍在繼續(xù)增加。因此，有必要研究新的治療靶點(diǎn)來(lái)治療VC患者。

最近，有幾個(gè)報(bào)道描述了環(huán)狀RNA(CircRNAs)在各種疾病中的調(diào)控。然而，CircRNAs在VC中的作用還沒(méi)有得到充分的研究。

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031

近日，韓國(guó)全南大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所的研究者們?cè)?span style="box-sizing: border-box">Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Circular RNA circSmoc1-2 regulates vascular calcification by acting as a miR-874-3psponge in vascular smooth muscle cells《環(huán)狀RNA Smoc1-2在血管平滑肌細(xì)胞中作為miR-874-3p海綿調(diào)節(jié)血管鈣化》”的文章。在這里，研究者們研究了CircSmoc1-2的功能，CircSmoc1-2是由Smoc1基因產(chǎn)生的CircRNAs之一，它對(duì)VC的反應(yīng)是下調(diào)的。

研究者以前發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與VC相關(guān)的CircRNA，它們是由Smoc1基因產(chǎn)生的，CircSmoc1-1和CircSmoc1-2。在本研究中，研究者進(jìn)一步評(píng)估了CircSmoc1-2作為已知的VC下調(diào)的CircRNA之一的作用。

研究者發(fā)現(xiàn)CircSmoc1-2主要定位于細(xì)胞質(zhì)，對(duì)核酸外切酶有抵抗力。抑制CircSmoc1-2可使VC惡化，而過(guò)表達(dá)CircSmoc1-2可降低VC，提示CircSmoc1-2可防止鈣化。研究者進(jìn)一步研究了CircSmoc1-2作為microRNA海綿的機(jī)制，并注意到CircSmoc1-2的預(yù)測(cè)靶點(diǎn)miR-874-3p促進(jìn)VC，而CircSmoc1-2的過(guò)表達(dá)通過(guò)抑制miR-874-3p降低VC。此外，研究者還確定miR-874-3p的潛在mRNA靶點(diǎn)為Adam19。

血管鈣化(VC)中CircSmoc1-2/miR-874-3p/Adam19調(diào)節(jié)軸的示意圖

圖片來(lái)源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.031

ncRNA已成為各種疾病的新的治療靶點(diǎn)。它們可以調(diào)節(jié)細(xì)胞通路，調(diào)節(jié)多種疾病。越來(lái)越多的證據(jù)表明，RNA療法可以作為以前無(wú)法治療的疾病的新療法。在這里，研究者發(fā)現(xiàn)circSmoc1-2可以抑制VC，并作為miR-874-3p的海綿蛋白調(diào)控Adam19的表達(dá)。由于目前還沒(méi)有被批準(zhǔn)的治療VC的方法，研究人員應(yīng)該考慮評(píng)估CircSmoc1-2作為對(duì)抗VC的新的治療靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2022基因治療與核酸藥物開(kāi)發(fā)高峰論壇

http://meeting.bioon.com/2021Gene