藍(lán)鳥生物（bluebird bio）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已延長了其2款慢病毒載體基因療法生物制品許可申請（BLA）的審查期，分別為：Zynteglo（betibeglogene autotemcel，beti-cel，含βA-T87Q珠蛋白編碼基因的自體CD34+細(xì)胞）治療β地中海貧血，以及Skysona（elivaldogene autotemcel，eli-cel，Lenti-D）治療腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）。beti-cel和eli-cel的《處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）》目標(biāo)日期分別為2022年8月19日和2022年9月16日。

根據(jù)藍(lán)鳥生物發(fā)布的公告，F(xiàn)DA延長beti-cel和eli-cel的PDUFA目標(biāo)日期，以便有時間審查該公司先前根據(jù)FDA信息請求提交的其他臨床信息。該信息被認(rèn)為是一項重大修訂。FDA審查時間的延長與beti-cel或eli-cel的新安全事件無關(guān)。

2021年11月，美國FDA受理了beti-cel的BLA，同時還授予了優(yōu)先審查：該藥是一種潛在變革性的一次性基因療法，用于治療需要定期輸注紅細(xì)胞（RBC）的全部基因型β-地中海貧血（β-thalassemia）成人、青少年、兒童患者。β-地中海貧血是一種嚴(yán)重的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變引起，可導(dǎo)致成人血紅蛋白（Hb）顯著降低，這會導(dǎo)致嚴(yán)重貧血和終生依賴紅細(xì)胞輸注。

2021年12月，美國FDA受理了eli-cel的BLA，同時還授予了優(yōu)先審查：該藥是一種一次性基因療法，用于治療年齡在18歲以下的腦腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）患者。CALD是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病，主要影響年幼兒童，可迅速導(dǎo)致進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)功能喪失和死亡。

如果獲得批準(zhǔn)，beti-cel和eli-cel將成為美國市場用于治療嚴(yán)重遺傳性疾病的首批慢病毒載體基因療法。

CALD（點擊圖片查看大圖，圖片來源于文獻(xiàn)：DOI:10.3892/etm.2019.7804）

Zynteglo是全球首個治療β-地中海貧血的基因療法，于2019年5月獲得歐盟有條件批準(zhǔn)，該藥是一種一次性基因療法，可解決疾病內(nèi)在遺傳病因，用于治療：適合造血干細(xì)胞（HSC）移植但沒有人類白細(xì)胞抗原（HLA）匹配的HSC供體、年齡在12歲以上、非β0/β0基因型輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）患者。

Zynteglo將改良版本的β珠蛋白基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷貝添加到患者自身的造血干細(xì)胞（HSC）中，以糾正作為β-地中海貧血標(biāo)志性的成人血紅蛋白的缺陷或缺失。一旦Zynteglo回輸體內(nèi)后，患者就擁有了βA-T87Q-珠蛋白基因，有潛力在體內(nèi)產(chǎn)生足夠水平的由Zynteglo衍生的成人血紅蛋白（HbAT87Q），從而消除輸注紅細(xì)胞的需求。

Skysona是全球首個治療CALD的基因療法，于2021年7月獲歐盟批準(zhǔn)，該藥是一種一次性基因療法，可解決疾病內(nèi)在遺傳病因，用于治療：攜帶ABCD1基因突變、沒有HLA匹配的同胞造血干細(xì)胞（HSC）供體可用的早期CALD患者。Skysona專門設(shè)計用于治療這種不可逆神經(jīng)退行性疾病的根本病因，并穩(wěn)定神經(jīng)功能。（生物谷Bioon.com）

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