腫瘤的發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，由連續(xù)的遺傳和表觀遺傳改變引起。過(guò)去的幾十年證明免疫系統(tǒng)影響腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。盡管越來(lái)越多的免疫療法被發(fā)現(xiàn)，但只有很小一部分是有效的。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA (Long non- coding RNAs, lncRNAs)是一類(lèi)大于200個(gè)核苷酸的單鏈RNA分子，是腫瘤和免疫學(xué)分子網(wǎng)絡(luò)的重要組成部分。越來(lái)越多的研究集中在lncRNAs與腫瘤免疫治療之間的聯(lián)系。然而，深入的機(jī)制仍然難以捉摸。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

近日，四川大學(xué)研究人員在Frontiers in Immunology雜志上發(fā)表了題為“The Role of Long Non-Coding RNAs in the Tumor Immune Microenvironment”的綜述性文章，本文就lncRNA在腫瘤免疫微環(huán)境中的作用進(jìn)行綜述。lncRNAs通過(guò)參與中性粒細(xì)胞招募、巨噬細(xì)胞極化、NK細(xì)胞毒性、T細(xì)胞功能等多種生物學(xué)過(guò)程，調(diào)控腫瘤發(fā)生、腫瘤侵襲、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和血管生成。此外，研究者回顧了目前對(duì)lncRNA靶向相關(guān)策略的認(rèn)識(shí)?；?span style="box-sizing: border-box">lncRNAs的治療方法有望成為癌癥的預(yù)后生物標(biāo)志物或潛在治療靶點(diǎn)，為未來(lái)癌癥診斷和治療的研究和臨床應(yīng)用提供思路。

LncRNA的生物發(fā)生與功能

非編碼RNA (Non-coding RNA)是指很難翻譯成蛋白質(zhì)的功能性RNA分子。大量研究表明，非編碼RNA在表觀遺傳學(xué)調(diào)控中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。常見(jiàn)的具有調(diào)控作用的非編碼RNA包括小干擾RNA、miRNA、piRNA和lncRNA。LncRNA是一種長(zhǎng)度大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA。

lncRNA的起源尚不清楚，可能的起源已被證實(shí):(a)蛋白編碼基因突變;(b)染色體重排:分離的基因序列重組可產(chǎn)生lncRNA;(c)重復(fù):lncRNA序列中鄰近的結(jié)構(gòu)單元重復(fù)，增加了轉(zhuǎn)錄本的長(zhǎng)度;(d)轉(zhuǎn)座子插入:將包含轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)的轉(zhuǎn)座子插入基因組，產(chǎn)生功能lncRNA序列。

LncRNA功能機(jī)制與腫瘤免疫微環(huán)境

LncRNA通過(guò)多種機(jī)制調(diào)控其靶點(diǎn)，包括轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平。(1)微RNA海綿;(2)與蛋白質(zhì)的相互作用;(3)與mRNA的相互作用;(4)肽形成;(5) MVBs中的lncRNA;(6)染色質(zhì)修飾;(7) DNA的相互作用。腫瘤免疫微環(huán)境是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，由癌細(xì)胞、免疫細(xì)胞、血管網(wǎng)絡(luò)等組成。在細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子的誘導(dǎo)下，髓系和淋巴系的腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞被招募和激活。

LncRNA功能機(jī)制與腫瘤免疫微環(huán)境

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222443/

本研究展望了基于lncRNA的免疫治療面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)的發(fā)展方向。到目前為止，對(duì)免疫療法有良好反應(yīng)的病人的比例仍然不足。只有少數(shù)措施能夠進(jìn)入人類(lèi)臨床研究。因此，了解免疫逃逸的分子和細(xì)胞驅(qū)動(dòng)因素具有重要意義。

此外，利用多藥癌癥免疫療法優(yōu)化長(zhǎng)期生存率是有希望的。免疫治療和lncRNAs的結(jié)合有促進(jìn)腫瘤治療的潛力。此外，它有望提高免疫治療的療效，減少副作用。（生物谷 Bioon.com）

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