近日，弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究表明，一種新開發(fā)的基因療法可以治療德拉韋綜合征(Dravet syndrome，一種嚴(yán)重的癲癇)，并有可能延長(zhǎng)患有這種疾病的人的生存時(shí)間。這項(xiàng)由弗吉尼亞大學(xué)馬諾杰·K·帕特爾(Manoj K.Patel)、埃里克·R·溫格特(Eric R.Wengert)和他們的合作者進(jìn)行的新研究，展示了實(shí)驗(yàn)性療法如何恢復(fù)細(xì)胞的正常功能，并減少實(shí)驗(yàn)室小鼠的癲癇發(fā)作。這項(xiàng)研究建立在其他地方在老鼠身上所做的工作的基礎(chǔ)上，這表明這種方法可能對(duì)患者有利。但這項(xiàng)研究更好地洞察了它為什么和如何起作用的機(jī)制，并表明治療是針對(duì)疾病的根本原因，而不僅僅是癥狀。

圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843701/

德拉韋綜合征是一種罕見但嚴(yán)重的癲癇，通常首先出現(xiàn)在嬰兒和幼兒身上?；颊哂蓄l繁、長(zhǎng)時(shí)間的癲癇發(fā)作；行為問題；發(fā)育遲緩；運(yùn)動(dòng)和平衡問題；以及其他問題。患有這種疾病的人通常需要持續(xù)的護(hù)理，并面臨著更高的猝死風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)認(rèn)為，大約每15,700人中就有一人受到影響。

現(xiàn)有的治療德拉韋綜合征的方法包括藥物、迷走神經(jīng)刺激和采用極低碳水化合物生酮飲食。但沒有一種治療方法直接解決了這種疾病的根本原因，即神經(jīng)細(xì)胞中缺失的蛋白質(zhì)，稱為中間神經(jīng)元。斯托克的基因療法旨在通過促使負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)的基因增加產(chǎn)量來改變這一點(diǎn)。

帕特爾和他的團(tuán)隊(duì)想知道恢復(fù)缺失的蛋白質(zhì)可能會(huì)對(duì)中間神經(jīng)元的活動(dòng)產(chǎn)生什么影響。他們對(duì)患有德拉韋綜合征綜合癥的老鼠模型進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)使用核基因輸出的靶向增強(qiáng)(Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output, TANGO )療法進(jìn)行單一治療可以挽救中間神經(jīng)元的缺陷，并使它們表現(xiàn)出來就像那些天然富含蛋白質(zhì)的食物一樣。中間神經(jīng)元的功能是抑制大腦的興奮性和防止癲癇發(fā)作，它們變得更靈敏、更活躍，能夠更好地完成自己的工作。結(jié)果，探戈治療減少了癲癇發(fā)作，德雷特綜合癥小鼠活得更長(zhǎng)。

結(jié)果表明，基因療法直接解決了這種疾病的根本原因。雖然老鼠的發(fā)現(xiàn)并不總是適用于人類，但隨著人類試驗(yàn)的繼續(xù)，結(jié)果是個(gè)好兆頭。這些發(fā)現(xiàn)還表明，這種方法可能對(duì)治療由SCN1A基因突變引起的其他形式的癲癇有用。(生物谷 Bioon.com)

小編推薦會(huì)議  2022基因治療與核酸藥物開發(fā)高峰論壇

http://meeting.bioon.com/2021Gene