眾所周知，T細(xì)胞免疫療法（如CAR-T細(xì)胞療法）已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。然而，由于成本高昂、耗時(shí)長、提取細(xì)胞質(zhì)量不一等因素使CAR-T療法成為許多癌癥患者無法承受的奢侈品。

自然殺傷（NK）細(xì)胞正在成為蓬勃發(fā)展的癌癥細(xì)胞治療領(lǐng)域的熱門話題。像T細(xì)胞一樣，NK細(xì)胞可以被改造以更好地識別特定的腫瘤。此外，它們還有幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：一是NK細(xì)胞能比T細(xì)胞檢測到更多的腫瘤化學(xué)信號。另一個(gè)是與T細(xì)胞相比，NK相對不容易攻擊健康組織。這意味著可以用來自健康供體的NK細(xì)胞治療患者，并降低外來細(xì)胞攻擊患者身體的風(fēng)險(xiǎn)。

該領(lǐng)域最新的一筆大交易是2月16日生物技術(shù)公司Cellectis與Cytovia Therapeutics達(dá)成的一項(xiàng)價(jià)值6.4億歐元的戰(zhàn)略研發(fā)合作協(xié)議。

總部位于法國巴黎的Cellectis是一家知名的CAR-T細(xì)胞免疫療法開發(fā)商，致力于利用TALEN等基因編輯工具將免疫T細(xì)胞改造成癌癥“狩獵機(jī)器”。Cellectis與美國Cytovia公司的協(xié)議允許后者使用其TALEN技術(shù)將供體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為NK細(xì)胞療法，目標(biāo)是在2022年左右進(jìn)入臨床試驗(yàn)。作為回報(bào)，Cytovia預(yù)計(jì)在年底前將支付約6.28億歐元的發(fā)展里程碑付款。如果一些條件未達(dá)成，Cellectis將獲得1200萬歐元現(xiàn)金或等額Cytovia股票股權(quán)，以及未來融資輪投資的選擇權(quán)。

Cytovia董事長兼首席執(zhí)行官Daniel Teper說：“這項(xiàng)技術(shù)產(chǎn)生的NK細(xì)胞和CAR-NK細(xì)胞療法對包括實(shí)體瘤在內(nèi)的多種癌癥具有更高的效力、持久性和安全性?！?/p>

最先進(jìn)的NK細(xì)胞療法目前正在進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)，以治療實(shí)體瘤和血癌。該領(lǐng)域一些最著名的生物技術(shù)公司包括美國的Bellicum Pharmaceuticals和NantKwest，以及瑞典的XNK Therapeutics。

去年，圍繞NK細(xì)胞治療癌癥的歐洲和北美交易有所增加，其中一個(gè)主要受益者是荷蘭的Kiadis Pharma，就在與賽諾菲達(dá)成8.75億歐元的許可協(xié)議幾個(gè)月后，該公司于去年11月又被賽諾菲收購。

今年在美國已經(jīng)有了一筆巨額交易：1月28日，NK細(xì)胞治療公司Artiva Biotherapeutics與大型制藥公司默沙東展開了價(jià)值高達(dá)15億歐元的合作。利用Artiva現(xiàn)貨型同種異體NK細(xì)胞制造平臺及專有的CAR-NK技術(shù)，開發(fā)針對實(shí)體瘤相關(guān)抗原的新型CAR-NK細(xì)胞療法。

在過去幾個(gè)月里，規(guī)模較小的歐洲公司也發(fā)生了更多的交易。例如，2月17日，瑞士公司Onward Therapeutics投資了法國NK細(xì)胞療法開發(fā)商EMERCell，成為大股東。

Onward董事長兼首席執(zhí)行官Grace Yeh說：“這項(xiàng)交易使Onward能夠在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域大躍進(jìn)，并可能與我們最近從Biomunex得到授權(quán)的雙特異性抗體項(xiàng)目產(chǎn)生協(xié)同作用?！?/p>

2月宣布的另一項(xiàng)交易是愛爾蘭創(chuàng)業(yè)公司ONK Therapeutics與美國血癌慈善機(jī)構(gòu)Anthony Nolan的合作。ONK開發(fā)了現(xiàn)貨型NK細(xì)胞療法，其被設(shè)計(jì)成攜帶兩種抗癌蛋白。該慈善機(jī)構(gòu)將確保向ONK供應(yīng)臍帶血和臍帶來源的NK細(xì)胞，以促進(jìn)這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)展。

NK細(xì)胞已顯示出治療血癌的巨大潛力，但它們的應(yīng)用可能不會就此打住。生物制藥公司Zelluna Immunotherapy首席運(yùn)營官兼業(yè)務(wù)開發(fā)主管 Anders Holm說：“未來最大的挑戰(zhàn)之一是如何在該領(lǐng)域的發(fā)展基礎(chǔ)上，利用NK細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤。”

去年6月，這家挪威生物技術(shù)公司Zelluna籌集了750萬歐元，用于開發(fā)實(shí)體瘤NK細(xì)胞療法。為此，該公司將NK細(xì)胞與另一種基于T細(xì)胞受體（TCR）的新興技術(shù)相結(jié)合，這種技術(shù)可以檢測出通常隱藏在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的癌蛋白。

“TCR是一種有效的實(shí)體瘤靶向機(jī)制。如果再加上NK細(xì)胞的殺傷能力，我們相信這種方法可能是一種非常有效和安全的治療選擇。”Holm解釋說。

NK細(xì)胞治療的主要瓶頸之一是了解NK細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用。這些相互作用可以決定治療的有效性，以及任何潛在的不良影響，如危及生命的炎癥水平。研究這些相互作用通常需要幾天時(shí)間。然而，位于荷蘭阿姆斯特丹的LUMICKS公司提供了一個(gè)解決方案，可以將這個(gè)時(shí)間縮短到15分鐘。

LUMICKS的首席科學(xué)家Rogier Reijmers說：“我們的技術(shù)是基于在單細(xì)胞水平上應(yīng)用聲學(xué)力（acoustic forces）來探測NK細(xì)胞與其靶細(xì)胞（通常是腫瘤細(xì)胞）之間的相互作用強(qiáng)度”。他補(bǔ)充說：“以高通量的方式進(jìn)行這些測試在過去是不可能的，但現(xiàn)在這一障礙已被突破?！?/p>

去年7月，LUMICKS宣布與荷蘭生物技術(shù)公司 Glycostem合作，以改進(jìn)NK細(xì)胞的篩選，并使選擇最佳細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞治療變得更加容易。

總的來說，研究人員和投資者顯示出了對NK細(xì)胞療法日益增長的熱情，這已轉(zhuǎn)化為大量投資。展望未來，該領(lǐng)域公司的主要方向之一是將NK細(xì)胞療法擴(kuò)展應(yīng)用到更多類型的腫瘤上。

Holm提示：“在過去的幾年里，基礎(chǔ)生物學(xué)、體內(nèi)數(shù)據(jù)和進(jìn)一步的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，NK細(xì)胞能歸巢到腫瘤，具有記憶樣特征，并且在患者體內(nèi)的存活時(shí)間比預(yù)期的要長得多。這些有趣的數(shù)據(jù)揭示了NK細(xì)胞尚未開發(fā)的維度。”

“NK細(xì)胞作為同種異體現(xiàn)貨型產(chǎn)品的可能性目前大于T細(xì)胞，或者至少他們正在迅速趕上。”Reijmers補(bǔ)充道。(世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

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