CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals于今天宣布了旗下基因編輯藥物產(chǎn)品CTX001在臨床1/2試驗(yàn)中對(duì)患有嚴(yán)重血紅細(xì)胞患者的臨時(shí)積極數(shù)據(jù)。CRISPR Therapeutics是一家先進(jìn)的基因編輯公司，致力于使用其專有的CRISPR/Cas9平臺(tái)開(kāi)發(fā)用于嚴(yán)重疾病的基于轉(zhuǎn)化基因的藥物。CRISPR Therapeutics已經(jīng)在廣泛的疾病領(lǐng)域建立了一系列治療計(jì)劃，包括血紅蛋白病，腫瘤學(xué)，再生醫(yī)學(xué)和罕見(jiàn)疾病。 為了加快和擴(kuò)大工作力度，CRISPR Therapeutics已與拜耳、Vertex Pharmaceuticals和ViaCyte等公司建立了戰(zhàn)略合作關(guān)系。CRISPR Therapeutics AG總部位于瑞士楚格，其美國(guó)全資子公司CRISPR Therapeutics，Inc的研發(fā)部門設(shè)在馬薩諸塞州劍橋市，其商業(yè)營(yíng)業(yè)所設(shè)在英國(guó)倫敦。

CRISPR/Cas9是一項(xiàng)革命性的基因編輯技術(shù)，可對(duì)基因組DNA進(jìn)行精確，定向的改變。CRISPR（成簇的規(guī)則間隔的短回文重復(fù)序列）是在原核生物如細(xì)菌和古細(xì)菌的基因組中發(fā)現(xiàn)的DNA序列家族。這些序列來(lái)自先前感染過(guò)原核生物的噬菌體的DNA片段，并用于在隨后的感染過(guò)程中檢測(cè)和破壞相似噬菌體的DNA。因此，這些序列在原核生物的抗病毒（即抗噬菌體）防御系統(tǒng)中起著關(guān)鍵作用。而Cas9是一種酶，使用CRISPR序列作為指導(dǎo)來(lái)識(shí)別和切割與CRISPR序列互補(bǔ)的DNA特定鏈。 Cas9酶與CRISPR序列一起構(gòu)成了稱為CRISPR-Cas9的技術(shù)的基礎(chǔ)，該技術(shù)可用于編輯生物體內(nèi)的基因。該編輯過(guò)程具有廣泛的應(yīng)用，包括基礎(chǔ)生物學(xué)研究，生物技術(shù)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)以及疾病的治療。

正在進(jìn)行的1/2期開(kāi)放標(biāo)簽試驗(yàn)CLIMB-SCD-121用于評(píng)估18至35歲針對(duì)嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病的患者，單劑量CTX001的安全性和有效性。 該研究將招募多達(dá)45名患者，并在輸注后隨訪患者約兩年。 將要求每位患者參加長(zhǎng)期隨訪研究。 美國(guó)、加拿大和歐洲的12個(gè)臨床試驗(yàn)站點(diǎn)正在進(jìn)行招募。

目前的數(shù)據(jù)展示了CTX001在兩位嚴(yán)重血液疾病患者身上的安全性及有效性。一名輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者于2019年第一季度接受CTX001，該患者的數(shù)據(jù)反映了9個(gè)月的安全性和有效性隨訪。 一名患有嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞疾?。⊿CD）的患者于2019年中期接受了CTX001，該患者的數(shù)據(jù)反映了四個(gè)月的安全性和有效性隨訪。 這些研究正在進(jìn)行中，輸液后將對(duì)患者進(jìn)行約兩年的隨訪。 

參加這些研究的患者將從外周血中收集造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞。 患者的細(xì)胞將使用CRISPR / Cas9技術(shù)進(jìn)行編輯。 然后將編輯后的細(xì)胞CTX001作為干細(xì)胞移植的一部分重新注入患者體內(nèi)，該過(guò)程尤其涉及對(duì)患者進(jìn)行清髓性busulfan治療。 進(jìn)行干細(xì)胞移植的患者可能還會(huì)遇到與CTX001給藥無(wú)關(guān)的副作用。 試驗(yàn)最初研究人員對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確定編輯后的細(xì)胞何時(shí)開(kāi)始產(chǎn)生成熟的血細(xì)胞，這一過(guò)程稱為植入。 植入后，研究人員將繼續(xù)監(jiān)視患者以跟蹤C(jī)TX001對(duì)多種疾病的影響。

TDT患者具有β0/IVS-I-110基因型，每年需要進(jìn)行16.5次輸血（同意研究之前的兩年中的平均值），在這之后參加臨床研究。 患者在CTX001輸注后33天達(dá)到了中性粒細(xì)胞植入，在輸注后37天達(dá)到了血小板植入。 發(fā)生了兩個(gè)嚴(yán)重的不良事件（SAE），主要研究者（PI）認(rèn)為不良事件均與CTX001無(wú)關(guān)：中性粒細(xì)胞減少癥引起的肺炎和歸因于使用busulfan引起的靜脈閉塞性肝病； 兩個(gè)不良反應(yīng)隨后均得以緩解。 CTX001輸注后9個(gè)月，患者不依賴輸血，總血紅蛋白水平為11.9 g/dL，10.1 g/dL胎兒血紅蛋白和99.8％F細(xì)胞（表達(dá)胎兒血紅蛋白的紅細(xì)胞）。

參加臨床研究之前，患有SCD的患者每年經(jīng)歷7次血管閉塞危機(jī)（同意研究之前的兩年中的平均值）。 CTX001輸注后30天，患者實(shí)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞和血小板的植入。 發(fā)生了三種嚴(yán)重的不良事件，PI認(rèn)為SAE與CTX001沒(méi)有任何關(guān)系：中性粒細(xì)胞減少，膽石癥和腹痛的敗血癥。所有不良反應(yīng)隨后都得以解決。 輸注CTX001后四個(gè)月，患者無(wú)VOC，總血紅蛋白水平為11.3 g/dL，46.6％的胎兒血紅蛋白和94.7％的F細(xì)胞（表達(dá)胎兒血紅蛋白的紅細(xì)胞）。

研究人員表示該試驗(yàn)結(jié)果非常令人振奮，證明CTX001有潛力成為鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血患者基于CRISPR/Cas9的治愈性基因編輯療法。并表示將繼續(xù)加快對(duì)其他嚴(yán)重疾?。ɡ缍排d氏）的基因編輯計(jì)劃。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)/世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

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