2020年11月2日,賽諾菲宣布以總計3.58億美元的價格收購荷蘭細(xì)胞療法公司 Kiadis,獲得后者的NK細(xì)胞平臺和產(chǎn)品。NK細(xì)胞治療又一次成為免疫治療的新風(fēng)口。雖然與T細(xì)胞療法相比,NK細(xì)胞療法較新,但卻具有獨特優(yōu)勢:泛特異性殺傷作用使NK細(xì)胞抗腫瘤譜不受限;安全性好,NK細(xì)胞不會引起細(xì)胞因子釋放綜合征或移植物抗宿主?。═細(xì)胞治療常見副作用);特別適合用作“現(xiàn)貨型”療法等等,可謂是腫瘤的“天生殺手”。
2021年1月28日,Artiva Biotherapeutics宣布與默沙東簽訂了全球獨家合作和許可協(xié)議,利用其現(xiàn)貨型同種異體NK細(xì)胞制造平臺及專有的CAR-NK技術(shù),開發(fā)針對實體瘤相關(guān)抗原的新型CAR-NK細(xì)胞療法。
根據(jù)協(xié)議條款,合作最初包括兩個CAR-NK項目,第三個項目待選。Artiva將獲得前兩個項目的3000萬美元預(yù)付款,如果默沙東行使第三個項目的選擇權(quán),Artiva還將獲得1500萬美元的額外付款。Artiva也有資格獲得每個項目高達(dá)6.12億美元的開發(fā)和商業(yè)里程碑付款,以及合作產(chǎn)生的任何產(chǎn)品的全球銷售版稅??傮w而言,如果所有藥物均獲得成功,那么Artiva最終可能獲得超18億美元的付款。
協(xié)議還規(guī)定,Artiva將負(fù)責(zé)項目開發(fā),直到第一個GMP生產(chǎn)項目和新藥臨床研究注冊申報(IND)準(zhǔn)備完成,然后移交給默沙東進(jìn)行臨床和商業(yè)開發(fā)。默沙東同意向Artiva提供合作項目的研究資金。
總部位于美國加利福尼亞州的Artiva是一家專注于開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥的同種異體NK細(xì)胞療法的腫瘤公司,其使命是為癌癥患者提供安全且可即用的高效細(xì)胞免疫療法。
Artiva的NK細(xì)胞靶向療法利用了NK細(xì)胞固有的抗腫瘤生物學(xué)和安全特性,這些療法通過CAR、治療性抗體聯(lián)合療法和基因編輯進(jìn)行優(yōu)化,以提高療效。例如所有的CAR-NK產(chǎn)品都保持CD16的高表達(dá),通過與單克隆抗體組合實現(xiàn)雙靶向治療。特異性基因編輯進(jìn)一步提高了NK細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的治療活性,且在沒有淋巴耗竭預(yù)處理方案的情況下潛在地提高了NK細(xì)胞在體內(nèi)的持久性。
另外,Artiva的NK細(xì)胞平臺結(jié)合了其合作伙伴GC LabCell(NK細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者)開發(fā)的細(xì)胞擴增、激活和工程技術(shù),該平臺支持大規(guī)模生產(chǎn)、冷凍保存現(xiàn)貨型同種異體NK細(xì)胞療法。
本次合作涉及的3個項目皆不包含在Artiva當(dāng)前或計劃的管線中。Artiva的內(nèi)部CAR-NK項目包括AB-201(一種用于治療HER2+實體瘤的新型HER2特異性CAR-NK細(xì)胞療法)和AB-202(一種用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤的CD19特異性CAR-NK細(xì)胞療法),該項目計劃于2022年進(jìn)入臨床試驗。
Artiva的管線還包括AB-101,一種與單克隆抗體或固有的細(xì)胞接合器結(jié)合使用的通用型NK細(xì)胞療法。該公司目前正在推進(jìn)AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)性或難治性B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗。
Artiva首席執(zhí)行官Fred Aslan博士表示:“我們的NK平臺已經(jīng)開發(fā)成真正的現(xiàn)貨型平臺,相信它將通過默沙東的獨家合作得到進(jìn)一步驗證。此次合作將默沙東領(lǐng)先的免疫腫瘤學(xué)專業(yè)知識和能力與我們高度規(guī)?;蛢?yōu)化的CAR-NK平臺結(jié)合起來,我們將共同努力,把細(xì)胞療法帶給所有可能受益的患者?!?世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence)
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