2月1日，強(qiáng)生旗下楊森制藥宣布，歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）將會(huì)對(duì)B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）靶向性嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）進(jìn)行加速評(píng)估。CHMP通常會(huì)對(duì)預(yù)期具有重大公共衛(wèi)生利益和治療創(chuàng)新的藥物授予加速評(píng)估，這將顯著縮短MAA的審查時(shí)間表。

Cilta-cel是一款在研的BCMA導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法，目前正被開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。其設(shè)計(jì)包括一個(gè)結(jié)構(gòu)上差異化的CAR-T，含有2個(gè)BCMA靶向單域抗體。CAR-T細(xì)胞是一種利用患者自身免疫系統(tǒng)的能力來(lái)消滅癌細(xì)胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細(xì)胞上高度表達(dá)的蛋白。

強(qiáng)生的目標(biāo)是在2021年上半年提交cilta-cel MAA。此次歐盟加速評(píng)估代表著cilta-cel在監(jiān)管方面的又一個(gè)里程碑。去年12月，該公司已啟動(dòng)向美國(guó)FDA滾動(dòng)提交cilta-cel的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。此前，FDA已授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD），并同意滾動(dòng)審查BLA；EMA已授予cilta-cel優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。2020年8月，國(guó)家藥監(jiān)局也將cilta-cel納入突破性治療藥物程序。

2017年12月，強(qiáng)生旗下楊森生物科技與南京傳奇生物簽訂了一份全球獨(dú)家授權(quán)與合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)cilta-cel并將其商業(yè)化。通過(guò)對(duì)LEGEND-2研究結(jié)果的分析，2018年5月，楊森啟動(dòng)了Ib/II期CARTITUDE-1臨床試驗(yàn)（NCT03548207），以評(píng)估cilta-cel對(duì)復(fù)發(fā)和/或難治性MM成人患者的療效和安全性。

來(lái)自CARTITUDE-1研究的陽(yáng)性結(jié)果支持了cilta-cel的監(jiān)管申請(qǐng)。該研究中，99%的患者對(duì)最后一種治療方案無(wú)效，88%的患者為3類難治性，這意味著其癌癥對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體沒(méi)有應(yīng)答或失去應(yīng)答。

來(lái)自該研究的最新結(jié)果在2020年美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年度會(huì)議上發(fā)表。數(shù)據(jù)顯示，cilta-cel治療取得了非常高的總緩解率（ORR），并且隨著時(shí)間推移緩解持續(xù)加深。具體數(shù)據(jù)為：根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)的評(píng)估，中位隨訪12.4個(gè)月，高達(dá)97%的患者病情獲得緩解，有67%的患者獲得嚴(yán)格的完全緩解。從啟動(dòng)治療到獲得首次緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）尚未達(dá)到，12個(gè)月PFS率為77%，12個(gè)月生存率為89%。

BCMA是多發(fā)性骨髓瘤新藥研發(fā)的一個(gè)熱門靶點(diǎn)，針對(duì)該靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)的療法主要分為3類：CAR-T、雙特異性抗體（BsAb）、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。其中，來(lái)自葛蘭素史克的BCMA ADC療法Blenrep于2020年8月獲得美歐批準(zhǔn)，成為全球第一款獲批的BCMA靶向療法。

CAR-T方面，百時(shí)美施貴寶/藍(lán)鳥(niǎo)生物的idecabtagene vicleucel（ide-cel）正在接受美國(guó)FDA的優(yōu)先審查和歐盟EMA的加速評(píng)估。在美國(guó)方面，FDA的目標(biāo)行動(dòng)日期為2021年3月27日。臨床數(shù)據(jù)顯示，ide-cel治療的總緩解率為73%，完全緩解率為33%。

BsAb方面，來(lái)自強(qiáng)生和輝瑞的皮下注射BCMAxCD3療法均表現(xiàn)不俗。2020年ASH年會(huì)上的數(shù)據(jù)顯示，強(qiáng)生teclistamab在推薦的2期劑量下治療的總緩解率為73%、輝瑞PF-06863135在最高劑量下的總緩解率達(dá)到了83%。 (生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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