在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)對等待CAR-T細胞制造的多發(fā)性骨髓瘤患者給予放療被發(fā)現(xiàn)是安全的，并且不會破壞CAR-T細胞治療，相關研究結(jié)果于2020年10月27日在虛擬的美國放射腫瘤學會年會上發(fā)表。

細胞分裂期間的癌細胞，圖片來自NIH。

這項研究發(fā)現(xiàn)，在輸注BCMA CAR-T細胞（即靶向BCMA抗原的CAR-T細胞）34天前或更短的時間內(nèi)接受放療的患者中，他們的嚴重細胞因子釋放綜合征（CRS）或神經(jīng)毒性（細胞治療的兩種常見副作用）和血液學毒性的發(fā)生率并不比沒有接受放療的患者差。

針對復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的放療通常用于緩解與這種疾病相關的骨痛，然而，它對患者和CAR-T細胞治療可能產(chǎn)生的影響還沒有完全了解。這些新的研究結(jié)果表明，在患者接受CAR-T細胞輸注之前，放療似乎是一種安全的治療選擇，這就為將放療和細胞治療相結(jié)合的未來研究提供了更多的支持。

賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫(yī)學院放射腫瘤學住院醫(yī)師Shwetha Manjunath博士說，“這項研究的最重要啟示是放療似乎不會增加CRS或神經(jīng)毒性的風險。這些患者安全地接受放療，而且這不會影響CAR-T細胞的療效或毒副作用的發(fā)生率?！?/span>

CAR-T全稱為嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，是賓夕法尼亞大學的研究人員開創(chuàng)的一種研究性治療方法。他們對從患者自身收集的T細胞進行基因改造，使之尋找和破壞患者體內(nèi)的癌細胞。在將這些經(jīng)過基因改造的T細胞（即CAR-T細胞）灌注回患者體內(nèi)后，這些新建立的CAR-T細胞發(fā)生增殖并對癌細胞發(fā)起攻擊。他們開發(fā)的BCMA CAR-T細胞靶向表達BCMA的細胞，而BCMA在骨髓瘤中高度表達。

這項研究是對賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌癥中心與諾華公司合作項目的回顧性分析，評估了25名接受BCMA CAR-T細胞治療的患者的醫(yī)療記錄，并將他們分為三組。一組患者在他們的T細胞被采集用于BCMA CAR-T細胞制造后，但在輸注這些BCMA CAR-T細胞34天前或更短的時間內(nèi)接受了放療。第二組患者在BCMA CAR-T細胞輸注一年前內(nèi)接受過放療。第三組患者在BCMA CAR-T細胞輸注一年前內(nèi)沒有接受放療。

在等待BCMA CAR-T細胞制造期間接受放療的4名患者中，沒有一人出現(xiàn)高于3級的CRS、胃腸道、傳染性、肝臟相關或神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用。CRS是一種毒副作用，包括不同程度的流感樣癥狀，伴有高燒、惡心和肌肉疼痛，有可能需要重癥監(jiān)護。這些患者的4級血液毒副作用發(fā)生率也較低。在8名既往有放療史的患者中，有3人出現(xiàn)了3級或更高的CRS。在13名未接受任何放療的患者中，有5人發(fā)生3級或更高的CRS。放療狀態(tài)與總生存期或無進展生存期的下降無關。

2019年，賓夕法尼亞大學的研究人員在美國放射腫瘤學會年會上發(fā)表的研究已表明放療并不影響CAR-T細胞療法在非霍奇金淋巴瘤中的療效，并且有可能降低這些患者的副作用。

Manjunath說，“我們的研究結(jié)果提示著放療和BCMA CAR-T細胞治療之間的潛在協(xié)同作用，這已經(jīng)被其他文獻報道。未來結(jié)合放療和BCMA CAR-T細胞的前瞻性臨床試驗可能會進一步優(yōu)化這種新型細胞療法的安全性和長期療效?！保ㄉ锕?世聯(lián)博研Bioexcellence）