百時(shí)美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebrid Bio）近日聯(lián)合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，建議批準(zhǔn)抗B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel），用于治療復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，具體為：先前已接受過(guò)至少3種療法治療（包括免疫調(diào)節(jié)劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗CD38抗體）且在最后一種療法治療期間疾病進(jìn)展的R/R MM成人患者?，F(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者預(yù)計(jì)在未來(lái)2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。此前，EMA授予了Abecma優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

Abecma是一種首創(chuàng)（first-in-class）、BCMA導(dǎo)向、個(gè)體化免疫細(xì)胞療法。BCMA是一種幾乎普遍在多發(fā)性骨髓瘤癌細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)。作為一種抗BCMA CAR-T細(xì)胞療法，Abecma識(shí)別并結(jié)合BCMA，導(dǎo)致表達(dá)BCMA的細(xì)胞死亡。

Abecma是全球首個(gè)上市的BCMA導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法。2021年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Abecma，用于治療R/R MM成人患者。該藥推薦劑量為300-460 x 10E6的CAR陽(yáng)性T細(xì)胞，適用于治療：既往接受4線治療或更多線治療（包括3類藥物：免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的R/R MM成人患者。

Abecma的批準(zhǔn)上市，將為這類患者提供一種新的、有效的、個(gè)性化治療方案，僅需一次輸液即可實(shí)現(xiàn)快速、深度、持久的緩解。在臨床研究中，Abecma在接受治療的患者中安全性已得到很好的證實(shí)，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性（NT）大多數(shù)為低級(jí)，具有可預(yù)測(cè)的早期發(fā)病，并能快速消退。

百時(shí)美施貴寶細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Noah Berkowitz博士表示：“作為首個(gè)獲得CHMP陽(yáng)性審查意見(jiàn)的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T細(xì)胞療法，Abecma代表了一種潛在的新治療方法，適用于歐洲與這種無(wú)法治愈的血液癌癥作斗爭(zhēng)的患者。我們期待歐盟委員會(huì)的決定，以便為歐洲有需要的患者提供新穎和個(gè)性化的治療選擇?！?/p>

Abecma是全球第一個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的BCMA CAR-T細(xì)胞療法，其原理是在患者的T細(xì)胞上嵌合BCMA的受體，其制備過(guò)程為：從每例患者的血液中分離獲得T細(xì)胞，使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行修飾，使T細(xì)胞表面表達(dá)BCMA受體。治療時(shí)，MM患者先接受2種化療藥物（環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱）預(yù)處理，以殺死患者體內(nèi)現(xiàn)有的T細(xì)胞，隨后輸注Abecma，一旦輸注回患者體內(nèi)，Abecma就開(kāi)始尋找并殺死表達(dá)BCMA的細(xì)胞。

Abecma是百時(shí)美施貴寶和藍(lán)鳥(niǎo)生物共同開(kāi)發(fā)、共同推廣和利潤(rùn)分享協(xié)議的一部分，雙方在美國(guó)市場(chǎng)聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化Abecma。百時(shí)美施貴寶將全權(quán)負(fù)責(zé)Abecma在美國(guó)以外地區(qū)的生產(chǎn)和商業(yè)化。

CHMP的積極審查意見(jiàn)，基于關(guān)鍵2期KarMMa研究(NCT03361748)數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)關(guān)鍵、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心、多國(guó)2期研究，評(píng)估了Abecma在北美和歐洲復(fù)發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）成人患者中的療效和安全性。該研究共入組了140例患者，其中128例患者在進(jìn)行淋巴清除性化療后接受了Abecma目標(biāo)劑量水平為150-450 x 10E6的CAR陽(yáng)性T細(xì)胞治療。所有入組患者先前接受過(guò)至少3種治療方案（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）且對(duì)最后一種方案難治（定義為：最后一次治療期間或60天內(nèi)疾病進(jìn)展）。這128例患者中，既往方案的中位數(shù)為6種（范圍：3-16），84%（108/128）的患者為3類難治性。

今年5月，百時(shí)美施貴寶與藍(lán)鳥(niǎo)生物公布了KarMMa研究的最新分析數(shù)據(jù)（隨訪超過(guò)2年）。這些數(shù)據(jù)，代表著迄今為止對(duì)一種CAR-T細(xì)胞療法治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）全球臨床試驗(yàn)的最長(zhǎng)隨訪。

KarMMa研究的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示：中位隨訪超過(guò)2年（24.8個(gè)月），Abecma在R/R MM患者中具有持久的療效和可預(yù)測(cè)的安全性。在128例患者中，中位總生存期（OS）為24.8個(gè)月，總緩解率（ORR）為73%，緩解持久。該研究中觀察到的神經(jīng)毒性（NT）特征的分析，加強(qiáng)了對(duì)Abecma安全性的充分了解，NT大多數(shù)為1/2級(jí)，且發(fā)生早、消退快。

這些長(zhǎng)期數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了Abecma能夠?yàn)镽/R MM患者群體提供具有臨床意義的結(jié)果和可預(yù)測(cè)的安全性，強(qiáng)調(diào)了這種新型個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)及變革性潛力。（世聯(lián)博研(Bioexcellence)世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

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