胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）是美國癌癥相關(guān)死亡的第四大原因，在過去幾十年里PDAC患者的5年生存率一直處于個(gè)位數(shù)的水平；截止到目前為止，手術(shù)依然是治療這種疾病最有效的方法；然而，僅有大約10%的患者能夠在早期階段被診斷出來，從而及時(shí)接受手術(shù)來移除腫瘤。盡管科學(xué)家們?cè)诿庖邫z查點(diǎn)抑制劑研究領(lǐng)域取得了一定的成功，但PDAC仍然對(duì)這些藥物制劑具有一定的耐受性，這就使得這類癌癥因其間質(zhì)促纖維增生、缺乏效應(yīng)T細(xì)胞及較低的突變負(fù)擔(dān)而成為了一種難治性的癌癥。

圖片來源：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00199-5

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（ipsCs）和癌癥擁有細(xì)胞的相似性和轉(zhuǎn)錄組特性；日前，一篇發(fā)表在國際雜志Stem Cell Reports上題為“Antitumor effects of ipsC-based cancer vaccine in pancreatic cancer”的研究報(bào)告中，來自斯坦福大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究深入探究了使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的非突變腫瘤相關(guān)蛋白質(zhì)來作為開發(fā)PDAC疫苗基礎(chǔ)的可能性。我們都知道，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)能夠識(shí)別并對(duì)非突變腫瘤相關(guān)的抗原（TAAs）產(chǎn)生反應(yīng)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的名為Provenge的治療性癌癥疫苗就能作為一種基于TAA的疫苗；研究人員指出，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞和癌細(xì)胞共享著基因表達(dá)譜，對(duì)iPSC細(xì)胞系和癌細(xì)胞系的RNA測序數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析后，研究者發(fā)現(xiàn)其二者共享著上調(diào)基因，這種被稱為ipsC-癌癥特征性基因的特殊基因能被多潛能細(xì)胞群高度表達(dá)，但在體細(xì)胞組織中僅會(huì)輕微或根本不表達(dá)。

研究者表示，基于iPSC的癌癥疫苗能誘導(dǎo)小鼠機(jī)體出現(xiàn)iPSC特異性的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)，而iPSCs和癌細(xì)胞之間的共享蛋白則包含能誘導(dǎo)抗腫瘤免疫力的非突變TAAs，然而，研究人員并不清楚是否基于ipsC的癌癥疫苗能誘導(dǎo)腫瘤 中出現(xiàn)有效的抗腫瘤免疫力，比如攜帶較低突變負(fù)擔(dān)的PDAC。這篇研究報(bào)告中，研究人員開發(fā)了一種新型策略來訓(xùn)練小鼠機(jī)體的免疫系統(tǒng)從而識(shí)別癌細(xì)胞，該研究基于科學(xué)家們的近期研究成果，即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能產(chǎn)生一大類與特定類型胰腺癌有重疊的抗原，而這些相似之處或許能產(chǎn)生潛在的臨床效益。

小鼠的iPSC疫苗或能在體內(nèi)抑制腫瘤形成。

圖片來源：Xiaoming Ouyang，et al. Stem Cell Reports (2021). doi：10.1016/j.stemcr.2021.04.004

疫苗能通過訓(xùn)練機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別外源性因子（比如病毒等微生物）并對(duì)其清除來高效預(yù)防機(jī)體的感染，疫苗會(huì)呈現(xiàn)所謂的抗原來誘發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，比如通常并不存在于體內(nèi)的蛋白質(zhì)等，其會(huì)被宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)認(rèn)定為外源性物質(zhì)并誘發(fā)免疫反應(yīng)。癌癥疫苗的研究目前尚處于早期階段，而腫瘤中往往含有特殊的抗原，其在機(jī)體其它組織中非常罕見或并不存在，而且其還會(huì)像病毒的抗原一樣，會(huì)成為宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的靶點(diǎn)。

迄今為止，開發(fā)一種有效且持久性的疫苗對(duì)于科學(xué)家們而言一直是一大挑戰(zhàn)，這項(xiàng)研究中，研究人員利用了iPSCs能產(chǎn)生存在于不同類型腫瘤中但并不存在于大多數(shù)正常組織中的抗原進(jìn)行了深入研究，隨后利用特殊的iPSCs來給小鼠接種疫苗，這些ipsCs經(jīng)過輻射處理以便其并不會(huì)分裂，同時(shí)研究者還使用了CpG佐劑來刺激機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，研究人員希望能通過訓(xùn)練小鼠機(jī)體的免疫系統(tǒng)來對(duì)ipsCc或任何具有類似抗原構(gòu)成（包括癌細(xì)胞）的細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。

iPSC疫苗注射劑控制療法施行后，腫瘤引流淋巴結(jié)中CD8+ T細(xì)胞激活狀態(tài)和T細(xì)胞亞群頻率之間的差異。

圖片來源：Xiaoming Ouyang，et al. Stem Cell Reports (2021). doi：10.1016/j.stemcr.2021.04.004

iPSC疫苗能夠保護(hù)75%的接受胰腺癌細(xì)胞注射的小鼠免于腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展；此外，疫苗的接種也增加了靶向作用腫瘤的免疫細(xì)胞的數(shù)量，同時(shí)接種疫苗的小鼠還會(huì)產(chǎn)生抵御癌細(xì)胞的抗體；由于這種基于iPSC的疫苗能同時(shí)靶向作用多種癌癥抗原，因此這種疫苗接種方法或許更為持久，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞逃避疫苗訓(xùn)練的免疫系統(tǒng)的方式或許會(huì)更少。更重要的是，這種新型策略或許還適用于與ipsCs具有相類似抗原組成的其它癌癥類型的研究。

綜上，本文研究結(jié)果支持了在PDAC臨床前和臨床模型中進(jìn)行iPSC疫苗接種的進(jìn)一步研究，同時(shí)ipsC疫苗還適用于在擁有較低突變負(fù)擔(dān)的其它癌癥類型中的研究；當(dāng)然，后期研究人員還希望能通過深入研究揭示是否ipsC癌癥疫苗在患者機(jī)體中是安全且有效的，同時(shí)還能有效抑制腫瘤生長和再度生長，并能幫助清除已經(jīng)形成的腫瘤。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國際研討會(huì)

http://meeting.世聯(lián)博研Bioexcellence/2021cell-therapies