百時(shí)美施貴寶（BMS）與合作伙伴藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebrid Bio）近日聯(lián)合宣布了關(guān)鍵II期KarMMa研究(NCT03361748)的新數(shù)據(jù)和分析，該研究評(píng)估了抗B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）治療復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的療效和安全性。

此次公布隨訪超過(guò)2年的結(jié)果，代表著迄今為止對(duì)一種CAR-T細(xì)胞療法治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）全球臨床試驗(yàn)的最長(zhǎng)隨訪。KarMMa研究的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)繼續(xù)顯示：中位隨訪超過(guò)2年，Abecma在R/R MM患者中具有持久的療效和可預(yù)測(cè)的安全性。在先前接受過(guò)3類(lèi)療法的患者中，中位總生存期（OS）為24.8個(gè)月，總緩解率（ORR）為73%，緩解持久。該研究中觀察到的神經(jīng)毒性（NT）特征的分析，加強(qiáng)了對(duì)Abecma安全性的充分了解，NT大多數(shù)為1/2級(jí)，且發(fā)生早、消退快。

這些長(zhǎng)期數(shù)據(jù)進(jìn)一步證明了Abecma能夠?yàn)镽/R MM患者群體提供具有臨床意義的結(jié)果和可預(yù)測(cè)的安全性，強(qiáng)調(diào)了這種新型個(gè)體化治療的優(yōu)勢(shì)及變革性潛力。

Abecma是一種首創(chuàng)（first-in-class）、BCMA導(dǎo)向、個(gè)體化免疫細(xì)胞療法。BCMA是一種幾乎普遍在多發(fā)性骨髓瘤癌細(xì)胞上表達(dá)的蛋白質(zhì)。作為一種抗BCMA CAR-T細(xì)胞療法，Abecma識(shí)別并結(jié)合BCMA，導(dǎo)致表達(dá)BCMA的細(xì)胞死亡。

Abecma是全球第一個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的BCMA導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法。2021年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Abecma，用于治療R/R MM成人患者。該藥推薦劑量為300-460 x 10E6的CAR陽(yáng)性T細(xì)胞，適用于治療：既往接受過(guò)4種或更多種療法（包括3類(lèi)藥物：免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的R/R MM成人患者。

Abecma的批準(zhǔn)上市，將為這類(lèi)患者提供一種新的、有效的、個(gè)性化治療方案，僅需一次輸液即可實(shí)現(xiàn)快速、深度、持久的緩解。在臨床研究中，Abecma在接受治療的患者中安全性已得到很好的證實(shí)，細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性（NT）大多數(shù)為低級(jí)，具有可預(yù)測(cè)的早期發(fā)病，并能快速消退。

KarMMa研究在128例R/R MM成人患者中開(kāi)展，這些患者至少接受過(guò)3類(lèi)療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）且對(duì)最后一種療法無(wú)效。研究中，這些患者接受了Abecma劑量范圍為150-460 x 10E6的CAR陽(yáng)性T細(xì)胞治療。這些患者中，既往方案的中位數(shù)為6種（范圍：3-16），84%（108/128）的患者為3類(lèi)難治性。

在128例接受Abecma治療的患者中，中位隨訪24.8個(gè)月，總緩解率（ORR；主要終點(diǎn)）保持一致，73%（94/128）的患者達(dá)到部分緩解或更好，33%（42/128）的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更好。無(wú)論先前接受過(guò)多少種方案，患者的緩解都是相似的。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為10.9個(gè)月，隨緩解深度增加而增加，達(dá)到CR或更好的患者中位DOR為21.5個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為8.6個(gè)月（95%CI:5.6-11.6）?？偵嫫冢∣S）是研究的次要終點(diǎn)，在所有接受治療的患者中，18個(gè)月無(wú)事件生存率為65%，24個(gè)月無(wú)事件生存率為51%。中位OS為24.8個(gè)月（95%CI:19.9-31.2），這些生存數(shù)據(jù)正在繼續(xù)成熟。

血細(xì)胞減少（97%）和細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS，84%）是所有級(jí)別中最常見(jiàn)的不良事件。CRS的發(fā)生率大多為低級(jí)別（1/2級(jí)：78%）。研究人員報(bào)告了5例患者（4%）出現(xiàn)3級(jí)CRS，1例患者出現(xiàn)4級(jí)CRS，1例患者出現(xiàn)5級(jí)CRS。18%（23/128）的患者出現(xiàn)任何程度的神經(jīng)毒性（NT），其中5例（4%）出現(xiàn)3級(jí)NT，無(wú)4/5級(jí)事件。無(wú)論患者先前接受過(guò)多少種方案，Abecma的安全性都是相似的。

在對(duì)KarMMa研究進(jìn)行的一項(xiàng)單獨(dú)分析中，評(píng)估了18%（23/128）患者中發(fā)生的與治療相關(guān)的NT的特征，NT事件大多是低級(jí)別的，發(fā)生時(shí)間早，持續(xù)時(shí)間短，這加強(qiáng)了Abecma可預(yù)測(cè)的及已確定的安全性。在128例接受Abecma治療的患者中，有11例（9%）、7例（5%）、5例（4%）出現(xiàn)1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)NT。NT發(fā)病的中位時(shí)間為2天（范圍：1-10天），中位持續(xù)時(shí)間為2.5-8.5天（范圍：1-26天）。所有NT病例均接近CRS事件，NT開(kāi)始與CRS事件重疊或發(fā)生在CRS事件開(kāi)始后一周內(nèi)。對(duì)于有緩解的患者，有（n=17）和沒(méi)有（n=77）經(jīng)歷NT的患者中ORR（74% vs 73%）和DOR（10.0個(gè)月 vs 11.0個(gè)月）相似。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

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