近年來(lái)，全球掀起一股癌癥免疫療法新浪潮，使得該療法逐漸成為癌癥治療的主流方式。而作為免疫反應(yīng)下游效應(yīng)的關(guān)鍵執(zhí)行者，巨噬細(xì)胞在免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用，并有著超強(qiáng)的“可塑性”。

近日，佐治亞州立大學(xué)的科研人員在Nature Communications雜志發(fā)表了一篇題為Intratumoral SIRPα-deficient macrophages activate tumor antigen-specific cytotoxic T cells under radiotherapy的開(kāi)創(chuàng)性研究，開(kāi)發(fā)了一種基于巨噬細(xì)胞的新型免疫療法，可有效治療多種晚期癌癥。

巨噬細(xì)胞就像是人體的偵察兵，遇到潛在的威脅會(huì)吞噬摧毀它們。然而，癌細(xì)胞很狡猾，經(jīng)常會(huì)偽裝成正常細(xì)胞，通過(guò)正常細(xì)胞所依賴的共同選擇機(jī)制逃脫巨噬細(xì)胞的免疫監(jiān)視，以提升自身的分裂能力，從而抑制人體免疫反應(yīng)。

而腫瘤的這種逃逸現(xiàn)象的罪魁禍?zhǔn)资且环N名為“調(diào)節(jié)蛋白α(Sirpα)”的受體，它是一種骨髓白細(xì)胞表達(dá)的抑制性調(diào)節(jié)劑，其典型功能是通過(guò)與自我識(shí)別標(biāo)記 CD47相互作用來(lái)抑制吞噬細(xì)胞發(fā)揮作用，使得放射治療 (RT) 誘導(dǎo)的殺瘤免疫受到嚴(yán)重限制。

因此，為了避免巨噬細(xì)胞繼續(xù)“傷及無(wú)辜”，研究人員開(kāi)發(fā)了一種基于Sirpα缺陷的巨噬細(xì)胞療法來(lái)對(duì)抗癌癥，并構(gòu)建MC38體內(nèi)結(jié)腸癌模型進(jìn)行驗(yàn)證。

研究發(fā)現(xiàn)，局部放化療治愈了患有晚期腫瘤的Sirpα缺陷（Sirpα -/-）小鼠的結(jié)直腸癌，且無(wú)明顯的長(zhǎng)期不良反應(yīng)，可表現(xiàn)出與健康小鼠相似的壽命（約18個(gè)月）。這說(shuō)明敲除Sirpα基因的巨噬細(xì)胞可通過(guò)引發(fā)炎癥和激活腫瘤特異性T細(xì)胞來(lái)啟動(dòng)針對(duì)癌癥的強(qiáng)大免疫反應(yīng)，可最大限度的降低對(duì)健康細(xì)胞的不利影響。

為了確定經(jīng)治療后的Sirpα缺陷小鼠體內(nèi)的長(zhǎng)期抗腫瘤免疫是否已經(jīng)生成，研究人員對(duì)已根除結(jié)腸癌的Sirpα -/-小鼠進(jìn)行了腫瘤再移植試驗(yàn)，將MC38細(xì)胞重新接種到小鼠體內(nèi)。令人驚喜的是，癌細(xì)胞并未在小鼠體內(nèi)增殖。這說(shuō)明小鼠可能已經(jīng)獲得長(zhǎng)期的體液抗腫瘤免疫。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在成功接種MC38細(xì)胞的野生型小鼠體內(nèi)注射來(lái)自腫瘤根除的 Sirpα -/-小鼠的血清后，可成功的抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。這說(shuō)明已根除腫瘤的Sirpα -/-小鼠的血清竟然也具有防止新腫瘤形成的能力。

總而言之，這項(xiàng)研究表明Sirpα 是腫瘤微環(huán)境免疫的主要操控者，且這項(xiàng)新技術(shù)與放化療相結(jié)合或可成為一種“泛癌療法”，指引人類對(duì)抗所有癌癥的燈塔。

迄今為止，該治療方法已經(jīng)針對(duì)整個(gè) NCI-60 癌癥組合進(jìn)行了測(cè)試，囊括了60 種不同的人類腫瘤細(xì)胞系，如白血病、黑色素瘤、肺癌、結(jié)腸癌、腦癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和腎癌等，并且已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)有顯著療效。

目前，研究人員正在向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）申請(qǐng)批準(zhǔn)該療法作為研究性新藥，并計(jì)劃于2022年進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。不僅如此，這項(xiàng)新療法還獲得了美國(guó)國(guó)家癌癥研究所、喬治亞研究聯(lián)盟和 Biolocity的資助。(生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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