諾華（Novartis）近日在第八屆ACTRIMS-ECTRIMS聯(lián)合會議MSVirtual2020上公布了評估多發(fā)性硬化癥藥物Kesimpta（ofatumumab，前稱OMB157）治療新診斷的復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS）患者療效和安全性的2項關(guān)鍵全球III期研究（ASCLEPIOS I、II，n=615）新的事后分析數(shù)據(jù)，以及正在進(jìn)行的安全性研究結(jié)果。這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Kesimpta作為RMS成人的首選治療方案。

Kesimpta是一種新型靶向B細(xì)胞療法，于今年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)，作為皮下注射劑，用于治療成人復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征、復(fù)發(fā)緩解型疾病、活動性繼發(fā)進(jìn)展型疾病。

值得一提的是，Kesimpta是第一個也是唯一一個可以在家輕松給藥和管理的B細(xì)胞療法，采用Sensoready自動注射筆給藥每月一次皮下注射。臨床數(shù)據(jù)顯示，與口服藥物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺）相比，顯示出非常高的療效和相似的安全性，將成為廣泛RMS患者群體的首選治療方案。Aubagio是賽諾菲的一款口服多發(fā)性硬化癥（MS）藥物，也是行業(yè)領(lǐng)先的MS口服疾病修正治療藥物。

管理RMS的目標(biāo)之一是保持神經(jīng)功能，以減緩功能障礙的惡化。盡管有幾種疾病修正療法（DMT）可用于治療RMS，但大多數(shù)RMS患者仍會經(jīng)歷疾病活動。有證據(jù)表明，早期開始高效治療可以改善RMS患者的長期預(yù)后。來自2項關(guān)鍵性III期ASCLEPIOS研究的數(shù)據(jù)顯示，與Aubagio相比，Kesimpta顯著降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險，顯著減少了確認(rèn)的殘疾進(jìn)展、Gd+T1腦損傷和新的/擴(kuò)大的T2病變。事后分析還顯示，Kesimpta在RMS患者中可能遏制新的疾病活動。

諾華致力于將Kesimpta帶給世界各地的患者，目前世界各地正在進(jìn)行更多的監(jiān)管備案，預(yù)計到2021年第二季度，Kesimpta將在歐洲獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。

此次會上公布的事后分析，評估了Kesimpta在早期RMS患者（新診斷的和未接受過治療的[初治]）患者亞組中的療效和安全性。新診斷（在篩查前3年內(nèi)）、初治（先前沒有接受過疾病修正治療[DMT]）亞組的基線特征是早期多發(fā)性硬化患者的典型特征（中位年齡和自診斷以來的多發(fā)性硬化持續(xù)時間分別為36歲和0.35年）。

研究結(jié)果表明：（1）與Aubagio相比，Kesimpta將年化復(fù)發(fā)率（ARR）顯著降低50.3%（0.09 vs 0.18；p<0.001）。（2）與Aubagio相比，Kesimpta將釓增強(qiáng)（Gd+）T1病變的平均數(shù)量顯著減少95.4%（0.02 vs 0.39；p<0.001）、將新的或擴(kuò)大的T2病變的平均數(shù)量顯著減少82.0%（0.86 vs 4.78；p<0.001）。（3）與Aubagio相比，Kesimpta將3個月確認(rèn)的殘疾惡化（CDW）的相對風(fēng)險降低了38%（P=0.065）、6個月的CDW的相對風(fēng)險降低了46%（P=0.044）。

在MSVirtual2020會議上的同一張海報上展示的另一項事后分析表明，在同一個新診斷的初治患者亞組中，與Aubagio相比，Kesimpta治療第一年（0-12個月）和第二年（12-24個月）實現(xiàn)無疾病活動跡象（NEDA-3：無復(fù)發(fā)、無MRI損傷、無殘疾惡化）的幾率分別顯著提高了3倍以上（47.0% vs 24.7%，p＜0.001）和14倍以上（92.1% vs 46.8%，p＜0.001）?？傮w而言，Kesimpta的安全性與Aubagio相似。

正在進(jìn)行的IIIb期ALITHIOS試驗的另一項安全性分析（n=1873）報告了RMS患者長期接受Kesimpta治療的情況。ALITHIOS試驗包括從III期ASCLEPIOS試驗或II期APLIOS試驗（連續(xù)）中繼續(xù)使用Kesimpta治療的患者，或者從ASCLEPIOS試驗中的Aubagio切換到Kesimpta（新切換）的患者。結(jié)果顯示沒有新的安全信號，這突出表明在RMS患者中Kesimpta的安全性與核心研究中報告的數(shù)據(jù)保持一致。

此外，另一項對合并ASCLEPIOS試驗的分析顯示了血清神經(jīng)絲輕鏈（NfL）在評估RMS患者未來病程中的預(yù)后價值。檢測血清NfL的價值也得到APLIOS研究結(jié)果的支持，該研究表明NfL與疾病活動有明顯的關(guān)聯(lián)性，無論是新的Gd+T1病變還是復(fù)發(fā)的。

賓夕法尼亞大學(xué)Amit Bar-Or博士評價稱：“這些令人鼓舞的數(shù)據(jù)表明，新診斷和初治患者在接受Kesimpta治療時，有潛力從疾病活動減少中受益。”。

諾華神經(jīng)科學(xué)全球項目負(fù)責(zé)人Krishnan Ramanathan表示：“總體而言，這些數(shù)據(jù)增加了大量證據(jù)，表明Kesimpta是一種強(qiáng)大的B細(xì)胞療法，對RMS患者，包括那些新診斷或之前接受治療的患者，具有良好的安全性。諾華致力于重新構(gòu)想護(hù)理，為患有這種疾病的人群帶來創(chuàng)新的治療選擇?！?/p>

Kesimpta作為新一代的B細(xì)胞耗竭劑，具有更快速的B細(xì)胞耗竭作用并保留免疫力的有利安全特性，同時具有每月一次皮下注射進(jìn)行自我給藥的便利性，該藥上市后，有望挑戰(zhàn)羅氏快速增長的CD20靶向藥物Ocrevus（ocrelizumab），后者2019年全球銷售額增長57%，達(dá)到了驚人的37.08億瑞士法郎。

多發(fā)性硬化癥（MS）通過炎癥和組織損傷破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能，影響全球約230萬人。該病通常分為三種類型：復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS，通常定義為認(rèn)知和身體變化以及殘疾的整體積累）、原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（PPMS）。約85%的患者最初出現(xiàn)復(fù)發(fā)類型的多發(fā)性硬化癥。

在該領(lǐng)域，諾華的產(chǎn)品組合包括：Gilenya（fingolimod，S1P調(diào)節(jié)劑）、Mayzent（siponimod，新一代S1P調(diào)節(jié)劑）、Extavia（皮下注射用干擾素β-1b）。此外，旗下山德士在美國銷售Glatopa（醋酸格拉替雷，20mg/mL，40mg/mL），該藥是梯瓦重磅MS藥物Copaxone的仿制藥。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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