吉利德（Gilead）旗下T細(xì)胞治療公司Kite近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已有條件批準(zhǔn)Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前稱KTE-X19），這是一款嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T），用于治療先前接受過2種或多種系統(tǒng)療法（包括一種BTK抑制劑）的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。在歐洲，有條件批準(zhǔn)最初有效期為一年，但在提交和評(píng)估其他驗(yàn)證性數(shù)據(jù)后，可以延長或轉(zhuǎn)換為無條件批準(zhǔn)。

美國監(jiān)管方面，今年7月，Tecartus獲得FDA加速批準(zhǔn)，用于治療R/R MCL成人患者。在美國和歐盟，Tecartus之前分別被授予了突破性藥物資格（BTD）和優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

MCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴結(jié)“套區(qū)”的細(xì)胞，通常影響60歲以上的男性。MCL在復(fù)發(fā)后具有高度侵襲性，許多患者在治療期間病情逐步進(jìn)展。接受過2種或多種系統(tǒng)療法（包括BTK抑制劑）治療后的R/R MCL患者預(yù)后很差，中位總生存期僅為6-10個(gè)月。在歐洲，每年至少確診7400例MCL患者。

值得一提的是，Tecartus是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療R/R MCL的CAR-T療法，將為患者帶來一種變革性的治療方法。來自關(guān)鍵ZUMA-2臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，Tecartus單次輸注治療的總緩解率（ORR）高達(dá)93%、完全緩解率（CR）為67%。

Tecartus是一種自體、抗CD19、CAR-T細(xì)胞療法，采用了XLP制造工藝，包括T細(xì)胞篩選和淋巴細(xì)胞富集。對于有循環(huán)淋巴母細(xì)胞證據(jù)的某些B細(xì)胞惡性腫瘤，淋巴細(xì)胞富集是一個(gè)必要步驟。目前，Tecartus正開發(fā)用于治療MCL、急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）等。

此次歐盟批準(zhǔn)，基于注冊II期臨床研究ZUMA-2的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)單臂、多中心、開放標(biāo)簽研究，在R/R MCL成人患者中開展，這些患者的疾病對5種先前的治療方案（包括基于蒽環(huán)類藥物或苯達(dá)莫司汀的化療方案，抗CD20單克隆抗體藥物，BTK抑制劑ibrutinib或acalabrutinib）無效或復(fù)發(fā)。研究的目的評(píng)估KTE-X19單次輸注治療的療效（60例）和安全性（82例）。主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），定義為獨(dú)立放射學(xué)審查委員會(huì)（IRRC）評(píng)估的完全緩解率（CR）和部分緩解率（PR）之和。

研究共入組74例患者，為71例患者制備了Tecartus，68例患者接受了單次輸注治療。結(jié)果顯示，Tecartus單次輸注治療的ORR為93%、CR為62%。在所有患者中，隨訪時(shí)間至少是患者第一次客觀疾病緩解后6個(gè)月。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到。該試驗(yàn)中，18%的患者（n=82例安全性評(píng)估）經(jīng)歷了≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），37%的患者經(jīng)歷了神經(jīng)系統(tǒng)事件。最常見（≥10%）≥3級(jí)不良反應(yīng)為貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、低血壓、低磷血癥、腦病、白細(xì)胞減少癥、缺氧、發(fā)熱、低鈉血癥、高血壓、不明感染病原體、肺炎、低鈣血癥和淋巴細(xì)胞減少癥。

上述結(jié)果表明，Tecartus單次輸注治療在大多數(shù)R/R MCL患者中誘導(dǎo)了緩解，研究中發(fā)生的嚴(yán)重和危及生命的毒性作用與其他CAR-T細(xì)胞療法報(bào)道的一致。

近年來，盡管已取得了一些進(jìn)展，但對于復(fù)發(fā)/難治性MCL患者來說，如果對其當(dāng)前的治療方案不再有反應(yīng)，將面臨嚴(yán)重缺乏有效的治療選擇。基于ZUMA-2令人鼓舞的結(jié)果，Tecartus將為R/R MCL患者群體帶來一種創(chuàng)新的CAR-T療法。

T細(xì)胞治療是一種極具前景的治療方法，Kite是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)。2017年8月底，吉利德豪擲120億美元將Kite收購，進(jìn)軍該領(lǐng)域。2017年10月，Kite的首款CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批治療DLBCL的CAR-T療法，該療法也是繼諾華Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后獲批上市的第二款CAR-T療法。

FKC876（益基利侖賽注射液）：在中國進(jìn)入審查的首個(gè)CAR-T細(xì)胞療法

Yescarta和Kymriah的原理均是將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾使其表達(dá)靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達(dá)于多種血液腫瘤細(xì)胞表面的抗原蛋白，包括B細(xì)胞淋巴瘤和白血病細(xì)胞。經(jīng)改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而識(shí)別并攻擊表達(dá)CD19的腫瘤細(xì)胞及其他B細(xì)胞。

在中國，復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）正在推進(jìn)FKC876（擬定名稱：益基利侖賽注射液）的開發(fā)。今年3月中旬，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）將FKC876的新藥上市申請（NDA）納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

FKC876是復(fù)星凱特從Kite Pharma引進(jìn)Yescarta技術(shù)、并獲授權(quán)在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。Yescarta已于2017年10月18日獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，治療復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL，是美國FDA批準(zhǔn)的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細(xì)胞藥物。2018年8月27日，YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應(yīng)用的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）。

值得一提的是，F(xiàn)KC876是復(fù)星凱特在中國推進(jìn)商業(yè)化的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）迄今為止正式受理上市申請的第一個(gè)CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠?yàn)橹袊邮芰硕€或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機(jī)會(huì)。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國際研討會(huì)

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