到目前為止，作為調(diào)節(jié)全身磷酸鹽濃度的激素，成纖維細(xì)胞生長因子23（FGF23）在腎臟中發(fā)揮的作用一直為人所知。在一項新的研究中，來自日本神戶大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)成紅血細(xì)胞（erythroblast）---產(chǎn)生紅細(xì)胞的前體細(xì)胞---釋放的FGF23能夠促進造血干細(xì)胞（HSC）向外周血中移動，即HSC動員。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Blood期刊上，論文標(biāo)題為“FGF23 from erythroblasts promotes hematopoietic progenitor mobilization”。這一發(fā)現(xiàn)有望能使人們開發(fā)新的策略，從骨髓移植供者中收集造血干細(xì)胞。

圖片來自Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020007172。

FGF23主要是由嵌入骨內(nèi)的骨細(xì)胞產(chǎn)生的，但是這項新的研究發(fā)現(xiàn)，這種激素也可由位于骨髓中的成紅血細(xì)胞產(chǎn)生。成紅血細(xì)胞產(chǎn)生FGF23是由于給送粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）導(dǎo)致骨髓中的低氧水平（缺氧）引發(fā)的。G-CSF在醫(yī)學(xué)上被用于誘導(dǎo)細(xì)胞動員。

這項研究還發(fā)現(xiàn)，骨髓中的高濃度FGF23通過抑制骨髓中讓HSC保留在那里的趨化因子受體的功能，促進了HSC動員。

根據(jù)教科書的定義，F(xiàn)GF23是一種由嵌入骨內(nèi)的骨細(xì)胞產(chǎn)生的激素，可調(diào)節(jié)腎臟的磷酸鹽平衡。眾所周知，F(xiàn)GF23的過度產(chǎn)生會導(dǎo)致遺傳性低磷血癥性佝僂?。ㄓ址Q維生素D耐藥性佝僂?。?，這種疾病可以用針對FGF23的抗體藥物進行治療。近年來，F(xiàn)GF23也被用作慢性腎衰竭的指標(biāo)。然而，F(xiàn)GF23對骨髓細(xì)胞的影響尚未明確。

為了進行骨髓移植，需要從供者中采集HSC。如今，G-CSF和普樂沙福（這是一種CXCR4趨化因子受體拮抗劑）被廣泛地給送到供者體內(nèi)，以使HSC從骨髓中釋放出來，進入外周血。這使得從血液中采集HSC成為可能，這比從骨髓中采集HSC更安全，侵入性更小。然而直到現(xiàn)在，這種HSC動員背后的機制還只是部分了解。

在這項研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，給小鼠提供G-CSF后，骨髓中FGF23的產(chǎn)生大大增加。隨后的細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF23是由骨髓內(nèi)的大部分成紅血細(xì)胞產(chǎn)生的。

給予G-CSF以及隨后對交感神經(jīng)的刺激，導(dǎo)致骨髓內(nèi)的氧含量低。很明顯，由于這種誘導(dǎo)的缺氧，F(xiàn)GF23從成紅血細(xì)胞中釋放到骨髓內(nèi)。由于G-CSF的使用，骨髓中釋放出令人驚訝的高濃度FGF23（比外周血中的濃度高約20000倍）。隨后發(fā)現(xiàn)，這種濃度的升高削弱了讓HSC保留在骨髓中的錨分子（在這種情況下，指的是趨化因子受體CXCR4），從而導(dǎo)致HSC從骨髓移動到外周血中。

骨髓移植供者有必要事先接受一系列注射，使HSC釋放到外周血中，以便這些干細(xì)胞可以被采集。然而，約有10%的情況下，這種情況并沒有正確發(fā)生（動員不足）。這些研究結(jié)果預(yù)計將有助于解決這一問題，從而有望開發(fā)出新的策略。（生物谷 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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