吉利德（Gilead）旗下細(xì)胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日公布了CD19 CAR-T細(xì)胞療法Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）里程碑ZUMA-7研究的頂線結(jié)果。這是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、全球性、多中心3期研究，在二線復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（2nd-line R/R LBCL）成人患者中開展，將Yescarta（一次性輸注）與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC：化療+干細(xì)胞移植）進(jìn)行了對比。ZUMA-7研究于2017年啟動，在全球77個中心招募了359名患者（年齡范圍：22歲至81歲），其中30%的患者年齡在65歲或以上。

由于癌癥復(fù)發(fā)或?qū)χ委煼桨缸兊脽o效，大約40%的LBCL患者需要二線治療。二線R/R LBCL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理分為2步：重新引入免疫化療，如果患者有反應(yīng)并能耐受進(jìn)一步治療，則繼續(xù)進(jìn)行大劑量化療和干細(xì)胞移植。

此次公布的結(jié)果代表著二線R/R LBCL方面最長的隨訪時間，中位隨訪時間為2年。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了無事件生存期（EFS）主要終點：Yescarta與SOC相比在二線R/R LBCL治療方面顯示出優(yōu)越性，將EFS改善了60%（HR=0.398，p＜0.0001）。此外，該研究也達(dá)到了客觀緩解率（ORR）關(guān)鍵次要終點。對總生存期（OS）的中期分析顯示有利于Yescarta的趨勢，但目前數(shù)據(jù)還不成熟，計劃在未來開展進(jìn)一步分析。

該研究中，無事件生存期（EFS）定義為從隨機(jī)分組到疾病進(jìn)展、開始新的淋巴瘤治療或因任何原因死亡的時間。ZUMA-7研究是根據(jù)與美國FDA達(dá)成的一項特別協(xié)議（SPA）開展的，根據(jù)該協(xié)議，試驗設(shè)計、臨床終點和統(tǒng)計分析事先與FDA達(dá)成一致。

里程碑ZUMA-7研究于2017年啟動，作為首個隨機(jī)臨床試驗，測試早期使用CAR-T細(xì)胞治療是否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（SOC）。結(jié)果證實，在二線治療復(fù)發(fā)或難治性LBCL方面，Yescarta與SOC相比顯示出高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。

該研究的安全性結(jié)果與Yescarta三線治療LBCL的已知安全性相一致或更低。6%的患者出現(xiàn)3級或更高級別的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），中位發(fā)病時間為3天，21%的患者出現(xiàn)3級或更高級別的神經(jīng)事件（NE）。二線治療中沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

ZUMA-7研究的詳細(xì)結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。凱特制藥計劃與美國FDA、歐盟EMA及其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)就提交一份補(bǔ)充申請展開討論，以擴(kuò)大目前已批準(zhǔn)的Yescarta適應(yīng)癥。目前，Yescarta尚未獲任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)用于治療類似于ZUMA-7研究中的二線R/R LBCL患者。

ZUMA-7研究首席研究員、美國佛羅里達(dá)州坦帕市莫菲特癌癥中心免疫腫瘤學(xué)項目的共同領(lǐng)導(dǎo)人Frederick L. Locke表示：“隨機(jī)ZUMA-7研究的頂線結(jié)果描繪了治療LBCL的潛在范式轉(zhuǎn)變。該研究顯示，在一線化療后病情復(fù)發(fā)或難治的LBCL患者中，與長期的二線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（化療和鞏固性自體移植）相比，接受單次輸注Yescarta的患者，預(yù)后有顯著改善?！?/p>

凱特制藥首席執(zhí)行官Christi Shaw表示：“Yescarta在改變?nèi)€LBCL患者的預(yù)后方面發(fā)揮了重要作用。我們的目標(biāo)始終是讓更多的患者在治療的早期獲得CAR-T細(xì)胞治療的益處，在這一階段患者獲益的可能性可能更大。作為細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，Kite很榮幸能夠完成這項具有里程碑意義的研究，并感謝世界各地的患者、家屬、醫(yī)生和護(hù)理團(tuán)隊使這項成功成為可能?！?/p>

Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）是一款CD19 CAR-T細(xì)胞療法，由吉利德豪擲119億美元收購Kite獲得。在美國，Yescarta于2017年10月獲FDA批準(zhǔn)，是第一個治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（R/R LBLC）成人患者的CAR-T細(xì)胞療法。

2021年3月，Yescarta獲FDA批準(zhǔn)一個新的適應(yīng)癥：用于治療先前已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者。根據(jù)這項最新批準(zhǔn)，Yescarta是第一款被批準(zhǔn)用于治療FL的CAR-T細(xì)胞療法。

在中國，今年6月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）通過優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）申報的阿基侖賽注射液 (商品名：奕凱達(dá))上市。該藥品為我國首個批準(zhǔn)上市的細(xì)胞治療類產(chǎn)品，用于治療既往接受二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者（包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤、高級別B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）。

阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）是根據(jù)凱特制藥Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel，Axi-Cel）經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移并擬在中國境內(nèi)（不包括港澳臺）進(jìn)行本地化生產(chǎn)。該產(chǎn)品由復(fù)星凱特從凱特制藥引進(jìn)、獲得在中國大陸、香港特別行政區(qū)和澳門特別行政區(qū)的技術(shù)及商業(yè)化權(quán)利。

該產(chǎn)品是復(fù)星凱特在中國推進(jìn)商業(yè)化的第一個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)上市的第一個CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)）能夠為中國接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機(jī)會。（生物谷Bioon.com）

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