IMV是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開(kāi)創(chuàng)治療癌癥的新型靶向療法和對(duì)抗傳染病的新型疫苗。近日，該公司公布了2期DeCidE1研究的最新臨床和轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)。該研究正在評(píng)估其新型T細(xì)胞療法DPX-Survivac聯(lián)合間歇性低劑量環(huán)磷酰胺（CPA）治療復(fù)發(fā)、晚期、鉑敏感和鉑耐藥卵巢癌。

此次公布的最新結(jié)果，繼續(xù)證明了DPX-Survivac治療的長(zhǎng)期臨床益處、良好的耐受性，以及將觀察到的臨床益處與DPX-Survivac作用機(jī)制聯(lián)系起來(lái)的轉(zhuǎn)化數(shù)據(jù)。晚期卵巢癌是一種很難治療的癌癥，其他免疫療法迄今為止取得的成功有限，而化療和PARP抑制劑治療失敗的患者中仍然有很高的未滿(mǎn)足醫(yī)療需求。

DPX-Survivac是IMV公司新一類(lèi)靶向免疫療法中的先導(dǎo)候選藥物，旨在誘導(dǎo)抗原特異性功能性、強(qiáng)健和持久新生（de novo）T細(xì)胞反應(yīng)，這種作用機(jī)制是產(chǎn)生持久的實(shí)體瘤消退的關(guān)鍵。DPX-Survivac由來(lái)自生存素蛋白(survivin)的5個(gè)獨(dú)特的HLA限制性肽（HLA-A1，A2，A3，A24，B7）、利用IMV公司專(zhuān)有的DPX藥物遞送平臺(tái)技術(shù)配制而成，已知可針對(duì)表達(dá)survivin的癌細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，從而在體內(nèi)產(chǎn)生靶向和持久的癌細(xì)胞殺傷能力。

survivin已被美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）認(rèn)為是一種很有前途的腫瘤相關(guān)抗原，在大多數(shù)癌癥中廣泛過(guò)度表達(dá)，在對(duì)抗細(xì)胞死亡、支持腫瘤相關(guān)血管生成、提高對(duì)化療的抵抗力等方面起著重要作用。IMV已經(jīng)確定了20多種腫瘤適應(yīng)癥，在這些類(lèi)型腫瘤中，survivin可被DPX-Survivac靶向。監(jiān)管方面，DPX-Survivac已被美國(guó)FDA授予維持治療晚期卵巢癌的快速通道資格（FTD）、以及被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予治療卵巢癌的孤兒藥資格（ODD）。

DPX-Survivac是一種納米尺度的油劑，注射后可被抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取，發(fā)動(dòng)并激活淋巴結(jié)內(nèi)的T細(xì)胞，這些殺傷性T細(xì)胞隨后遷移至腫瘤部位，浸潤(rùn)腫瘤、識(shí)別癌細(xì)胞、摧毀癌細(xì)胞。

IMV總裁兼首席執(zhí)行官Fred Ors表示：“IMV的靶向性T細(xì)胞療法繼續(xù)引發(fā)快速而強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)，并證實(shí)survivin特異性CD8+T細(xì)胞可以浸潤(rùn)實(shí)體癌腫瘤?？紤]到細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞的準(zhǔn)確聚焦作用，它們能夠殺死組織中的單個(gè)受影響細(xì)胞，而不會(huì)造成廣泛的組織損傷，這一點(diǎn)可能被證明具有重大意義。”

DPX-Survivac作用機(jī)制

DeCidE1是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽2期研究，正在評(píng)估DPX-Survivac的安全性和有效性，研究中使用間歇性低劑量環(huán)磷酰胺（CPA）作為免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)提高survivin特異性T細(xì)胞的水平。研究共入組了19例復(fù)發(fā)、晚期、鉑敏感和鉑耐藥的卵巢癌患者。除1例患者外，所有患者均處于晚期，12例患者接受了3線或3線條以上的治療。研究中，患者接受2次皮下注射DPX-Survivac，間隔3周，此后每隔8周注射一次；間歇性低劑量CPA給藥一周、停藥一周，持續(xù)治療1年。在治療前和治療期間進(jìn)行腫瘤活檢。

研究主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。次要終點(diǎn)包括細(xì)胞介導(dǎo)免疫、活檢樣本中的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、緩解持續(xù)時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間、總生存期（OS）、生物標(biāo)志物分析。

今天更新的信息顯示：19例患者可評(píng)估療效，1例患者（5%）仍在治療中。值得注意的是，大多數(shù)患者接受了＞3線治療，且對(duì)最后一次含鉑方案有抵抗或不耐受。DPX-Survivac/CPA方案的安全性和有效性的關(guān)鍵結(jié)果概述如下：（1）15例患者（78.9%）顯示出臨床療效：部分緩解（PR）+穩(wěn)定疾?。⊿D）。（2）7例患者（37%）觀察到6個(gè)月以上的持久臨床益處。5例患者（26.3%）的臨床受益期約為1年（11-16個(gè)月），其中2例患者仍受益于治療。（3）觀察到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)尾趨勢(shì)，并于免疫療法在其他癌癥適應(yīng)癥方面一致：中位PFS（mPFS）為4.47個(gè)月、6個(gè)月PFS率為39%、12個(gè)月PFS率為20%。（4）12個(gè)月總生存率為66.1%。由于超過(guò)50%的患者仍然存活，因此中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。（5）DPX-Survivac/CPA方案治療耐受性良好。報(bào)告的大多數(shù)治療相關(guān)不良事件為1級(jí)事件，與注射部位的反應(yīng)相關(guān)。

目前，該公司正在對(duì)收集的外周血單核細(xì)胞（PBMC）、腫瘤組織和血漿進(jìn)行廣泛的轉(zhuǎn)化分析。目前獲得的結(jié)果將觀察到的臨床益處與survivin特異性T細(xì)胞聯(lián)系了起來(lái)，支持了DPX-Survivac的獨(dú)特作用機(jī)制：治療在14/16（87%）可評(píng)估患者的PBMC樣本中產(chǎn)生了survivin特異性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，治療誘導(dǎo)的survivin特異性T細(xì)胞克隆在治療后第56天開(kāi)始浸潤(rùn)到腫瘤細(xì)胞中。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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