基于經(jīng)過基因改造的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞（CAR-T）的過繼性免疫療法在細(xì)胞療法和基因療法領(lǐng)域取得重大突破和成功。靶向CD19抗原的CAR-T細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和套細(xì)胞淋巴瘤，而且靶向其他抗原的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品正在血液學(xué)和腫瘤學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行研究。

目前有三種CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，即Kymriah?（基于慢病毒載體）、Yescarta?（基于γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體）和Tecartus?（基于γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒載體），已獲得美國食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的上市授權(quán)。所有這三種產(chǎn)品都是自體的、經(jīng)過基因改造的CAR-T細(xì)胞：從患者身上獲取的T細(xì)胞在體外接受基因改造，然后再重新給送到相同的患者體內(nèi)（圖1）。目前的體外自體CAR-T細(xì)胞治療模式包括一個勞動、時間和成本密集型的供應(yīng)鏈，即在白細(xì)胞分離中心（leukapheresis center）采集患者的T細(xì)胞，將它們運(yùn)輸?shù)郊惺缴a(chǎn)設(shè)施進(jìn)行CAR基因轉(zhuǎn)移和T細(xì)胞擴(kuò)增，然后將冷凍保存的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品運(yùn)回醫(yī)院，在醫(yī)院將CAR-T細(xì)胞給送到患者體內(nèi)（圖1）。

圖1.CAR-T細(xì)胞制造管道，圖片來自Gene Therapy, 2021, doi:10.1038/s41434-021-00254-w。

人們對促進(jìn)CAR-T細(xì)胞療法的制造和供應(yīng)有著強(qiáng)烈的興趣和需求，以確保這種療法確實(shí)可以整合并成為臨床實(shí)踐的“常規(guī)”，并確?；颊吣軌蜻m當(dāng)平等地接受這種治療?？茖W(xué)家們認(rèn)為，無病毒基因轉(zhuǎn)移技術(shù)是一種關(guān)鍵手段，可以通過以精簡的具有成本效益的方式制造經(jīng)過基因改造的治療性細(xì)胞來確定CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的可持續(xù)市場價格。因此，德國研究人員在一篇新的論文中，專注于將無病毒睡美人（Sleeping Beauty, SB）基因轉(zhuǎn)移應(yīng)用于CAR-T細(xì)胞工程。CARAMBA項目開創(chuàng)了這種前沿的技術(shù)在首次人體臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用。

CARAMBA項目：將前沿CAR-T細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用于臨床

CARAMBA項目的核心目標(biāo)是在多發(fā)性骨髓瘤患者中進(jìn)行首個通過無病毒SB基因轉(zhuǎn)移技術(shù)制備的SLAMF7特異性CAR-T細(xì)胞的人體臨床試驗(yàn)。CARAMBA聯(lián)盟包括來自六個歐盟國家的十個合作伙伴。其中包括四個卓越的骨髓瘤臨床護(hù)理和研究領(lǐng)域的臨床中心：維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院（德國）、圣拉斐爾科學(xué)研究醫(yī)院（意大利）、納瓦拉大學(xué)（西班牙）和里爾大學(xué)地區(qū)醫(yī)院中心（法國）。其他項目合作伙伴包括患者組織“歐洲骨髓瘤患者（Myeloma Patients Europe）”、良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP）制造商BSD-BRK（德國）、保羅埃利赫研究院-聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)學(xué)研究所（德國）、位于瑞士的生物技術(shù)公司NBE-Therapeutics和位于德國的T-CURX，以及法國項目管理供應(yīng)商ARTTIC公司。歐盟委員會在地平線2020研究和創(chuàng)新計劃（Horizon 2020 Research and Innovation program）中呼吁對“罕見疾病進(jìn)行創(chuàng)新治療（Innovative treatments for rare diseases）”，從大量具有高度競爭性的項目提案中選擇了CARAMBA項目。CARAMBA項目于2018年1月啟動，項目期限為52個月。

CARAMBA項目中的關(guān)鍵技術(shù)：利用SB轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)進(jìn)行無病毒基因轉(zhuǎn)移

DNA轉(zhuǎn)座子是具有改變其在基因組內(nèi)位置能力的遺傳元件。在自然界中，這些遺傳元件作為移動（“跳躍”）的DNA單元存在，包含一個轉(zhuǎn)座酶基因，其兩側(cè)是帶有轉(zhuǎn)座酶結(jié)合位點(diǎn)的末端反向重復(fù)序列（TIR）。重要的是，可以將轉(zhuǎn)座子的兩個功能成分（TIR和轉(zhuǎn)座酶）以雙組分載體系統(tǒng)的形式分開?；谵D(zhuǎn)座子的載體可以在轉(zhuǎn)座子的兩個TIR之間加入幾乎任何感興趣的DNA序列，并通過反式補(bǔ)充轉(zhuǎn)座酶來動員（圖2）。在轉(zhuǎn)座過程中，轉(zhuǎn)座酶介導(dǎo)遺傳元件從供體載體上切除，然后將轉(zhuǎn)座子整合到一個染色體位點(diǎn)（圖2）。這一特點(diǎn)使得轉(zhuǎn)座子成為能夠進(jìn)行有效基因組整合的非病毒基因遞送系統(tǒng)，可作為工具用于基因工程的各種應(yīng)用，包括基因治療。

基于從魚類基因組中分離出來的古老的非活性轉(zhuǎn)座子序列，科學(xué)家們重建了一個活性轉(zhuǎn)座子，并以格林兄弟的著名童話故事，將它命名為SB。SB是有史以來第一個被證明能夠在脊椎動物細(xì)胞中有效轉(zhuǎn)座的轉(zhuǎn)座子，從而為包括基因治療在內(nèi)的基因工程提供了新的途徑?；赟B轉(zhuǎn)座子的基因遞送的優(yōu)點(diǎn)是它結(jié)合了病毒載體和裸DNA分子的有利特征，即：（i）轉(zhuǎn)基因盒（transgene cassette）的永久性基因組插入可導(dǎo)致持續(xù)和高效的轉(zhuǎn)基因表達(dá)；（ii）與需要在體內(nèi)重復(fù)給送而引起針對載體編碼蛋白的免疫反應(yīng)的非整合性病毒載體相反，SB載體只需要一次給送，從而降低體內(nèi)的免疫原性；(iii) 與腺相關(guān)病毒（AAV）載體和逆轉(zhuǎn)錄病毒載體相比，SB載體在攜帶的基因貨物的大小方面沒有嚴(yán)格的限制；(iv) 優(yōu)越的生物安全性；（v）與病毒載體相比，轉(zhuǎn)座子載體可以作為質(zhì)粒DNA進(jìn)行維持和擴(kuò)增，這使得它們的制造簡單而便宜，這是在臨床實(shí)踐中實(shí)施和擴(kuò)大規(guī)模的一個重要考慮。

利用SB轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)進(jìn)行治療性基因遞送

基于SB轉(zhuǎn)座子的非病毒基因遞送具有出色的潛力，為一系列單基因疾病提供創(chuàng)新和潛在的治療。SB于2011年成功進(jìn)入臨床階段，作為第一個產(chǎn)生用于輔助性免疫治療的CD19特異性CAR-T細(xì)胞的非病毒載體進(jìn)行了兩項臨床試驗(yàn)：在自體造血干細(xì)胞移植后，利用所產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞靶向非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者（n=7）中微小殘留?。ㄅR床試驗(yàn)編號：NCT00968760）；在異體造血干細(xì)胞移植后，利用所產(chǎn)生的CAR-T細(xì)胞靶向非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者（n=19）中微小殘留?。?a class="channel_keylink" style="margin: 0px; padding: 0px; overflow-wrap: break-word; text-decoration-line: none; color: rgb(201, 22, 24); outline: none; word-break: break-all;">臨床試驗(yàn)編號：NCT01497184）。在自體造血干細(xì)胞移植后，30個月的無進(jìn)展存活率和總存活率分別為83%和100%。在異體造血干細(xì)胞移植后，12個月的無進(jìn)展存活率和總存活率分別為53%和63%。沒有觀察到急性或晚期毒性反應(yīng)，也沒有觀察到移植物抗宿主疾?。℅vHD）的惡化（在異體造血干細(xì)胞移植的情形下）。

這些初步研究確定了安全性，并說明了在CAR-T基因工程中使用SB的潛力。此外，最近有報道稱，在一項I/II期臨床試驗(yàn)（NCT03389035）中，異體、供體來源的CD19 CAR細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine induced killer cell, CIK）在復(fù)發(fā)性和難治性ALL患者中表現(xiàn)出高擴(kuò)增、低毒性和完全緩解。CIK細(xì)胞顯示出誘人的安全性，在異體細(xì)胞移植后很少出現(xiàn)GvHD，因此，這些結(jié)果表明在異體造血干細(xì)胞移植后，用SB轉(zhuǎn)座子設(shè)計的供體來源細(xì)胞是安全和有效的治療選擇，即使是不匹配的供體造血干細(xì)胞移植。目前共有14項利用SB基因轉(zhuǎn)移技術(shù)進(jìn)行的基因治療臨床試驗(yàn)，還有一些臨床試驗(yàn)正在計劃中。

將SB轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)遞送到細(xì)胞的典型方法是將這個載體系統(tǒng)的兩個組成部分作為常規(guī)質(zhì)粒提供（圖2）。然而，使用裸質(zhì)粒DNA與幾個問題有關(guān)，阻礙了它在基因治療中的實(shí)施。首先，通過電穿孔或其他DNA轉(zhuǎn)染技術(shù)將質(zhì)粒DNA遞送到人原代細(xì)胞的效率通常很低。事實(shí)上，基于SB基因轉(zhuǎn)移的CAR-T細(xì)胞初步臨床應(yīng)用依賴于使用提供轉(zhuǎn)座子和轉(zhuǎn)座酶的質(zhì)粒載體，從而限制了穩(wěn)定的基因轉(zhuǎn)移水平，因此必須進(jìn)行長時間的體外培養(yǎng)以獲得治療患者所需劑量的CAR-T細(xì)胞。其次，在不依賴于TLR4或TLR9刺激的人T細(xì)胞中，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞中的裸質(zhì)粒DNA通過I型干擾素（IFN）反應(yīng)誘導(dǎo)的劑量依賴性細(xì)胞毒性損害了細(xì)胞活力，這表明質(zhì)粒DNA被先天免疫系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)DNA傳感蛋白識別。最后，質(zhì)粒載體中通常存在的抗生素抗性基因，在基因治療方面引起了安全問題，因?yàn)橛锌赡艹霈F(xiàn)水平基因轉(zhuǎn)移。SB載體技術(shù)的近期進(jìn)展表明，通過使用微型環(huán)（minicircle, MC）載體來編碼轉(zhuǎn)座子和體外轉(zhuǎn)錄反應(yīng)中合成的mRNA或重組蛋白來編碼轉(zhuǎn)座酶，可以解決SB基因遞送的效率和安全性問題（圖2）。

圖2.利用睡美人轉(zhuǎn)座子進(jìn)行基因遞送的示意圖概述。圖片來自Gene Therapy, 2021, doi:10.1038/s41434-021-00254-w。

MC是為應(yīng)用于非病毒性基因遞送而開發(fā)的極簡化的超螺旋表達(dá)盒。它們是通過分子內(nèi)重組過程從母體質(zhì)粒中衍生出來的，在這個過程中，將大部分的細(xì)菌骨架序列從載體中剔除。因此，MC載體的大小明顯減少。在基于SB轉(zhuǎn)座子的基因遞送方面，這些作者認(rèn)為至少有三個與MC載體有關(guān)的優(yōu)點(diǎn)。首先，就整體基因轉(zhuǎn)移效率而言，MC優(yōu)于質(zhì)粒，因?yàn)橛捎谄潴w積較小，它們比質(zhì)粒更有效地穿過細(xì)胞膜和核膜。第二，基于MC的轉(zhuǎn)座子載體中轉(zhuǎn)座子TIR序列之間相對較短的大約200bp的距離可能有助于轉(zhuǎn)座反應(yīng)。第三，治療性載體中細(xì)菌質(zhì)粒骨架序列的缺乏在臨床應(yīng)用中是非常重要的，因?yàn)橹委熜约?xì)胞產(chǎn)品中包含的抗生素抗性基因可能會引起安全問題。

使用體外轉(zhuǎn)錄的mRNA來編碼轉(zhuǎn)座酶為治療性細(xì)胞工程提供了額外的優(yōu)勢。例如，相比于用質(zhì)粒DNA核染，通過電穿孔將mRNA遞送到原代人類細(xì)胞（包括造血干/祖細(xì)胞和T細(xì)胞）顯示出明顯減少的細(xì)胞毒性。這可能是由于mRNA不能在轉(zhuǎn)染的T細(xì)胞中引起IFN反應(yīng)。其次，mRNA繞過了轉(zhuǎn)錄的需要，因此在轉(zhuǎn)染后，立即可用于細(xì)胞質(zhì)中的蛋白翻譯。最后，遞送短暫編碼SB轉(zhuǎn)座酶的mRNA增加了這種方法的生物安全性，因?yàn)閙RNA沒有染色體整合的風(fēng)險，從而減輕了由于轉(zhuǎn)座酶的長期和不可控表達(dá)導(dǎo)致已整合的SB轉(zhuǎn)座子不斷重新活動而產(chǎn)生的基因組不穩(wěn)定的潛在風(fēng)險。

聯(lián)合使用MC技術(shù)與合成mRNA技術(shù)最近已被證明可以在人類T細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)極其穩(wěn)定的基因轉(zhuǎn)移效率，并且用于使用SB轉(zhuǎn)座子載體的先進(jìn)CAR-T細(xì)胞工程中。因此，CARAMBA聯(lián)盟決定應(yīng)用編碼SB100X超活性轉(zhuǎn)座酶的mRNA和攜帶配備有SLAMF7 CAR的SB轉(zhuǎn)座子的MC載體的獨(dú)特組合。

從實(shí)驗(yàn)到臨床：SLAMF7 CAR-T細(xì)胞的GMP制造

與以前的治療性基因轉(zhuǎn)移相比，CARAMBA項目利用了兩個最近的技術(shù)進(jìn)步，解決了SB基因轉(zhuǎn)移的有效性和安全性：體外轉(zhuǎn)錄的mRNA，用于編碼先進(jìn)的超活性SB100X轉(zhuǎn)座酶；編碼SLAMF7 CAR的MC載體。應(yīng)用mRNA作為轉(zhuǎn)座酶的來源，可以在SLAMF7 CAR-T細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)座酶的瞬時表達(dá)和快速丟失，這對于CARAMBA臨床試驗(yàn)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)至關(guān)重要。SLAMF7 CAR-T細(xì)胞中使用的CAR盒（圖3A）是一種常規(guī)的第二代CAR，具有CD28衍生的共刺激結(jié)構(gòu)域，并通過T2A序列共同表達(dá)截斷的EGFR（tEGFR）盒。tEGFR被藥用抗體西妥昔單抗（cetuximab）識別，有三個目的：(i) 在制造和配制過程中對CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞進(jìn)行定量確定，(ii) 檢測患者血液中的CAR轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞，以及(iii) 在出現(xiàn)嚴(yán)重毒性時用治療劑量的西妥昔單抗剔除CAR-T細(xì)胞。CAR的靶向結(jié)構(gòu)域來自于抗SLAMF7抗體elotuzumab，其安全性和耐受性先前已被證明。

圖3.CARAMBA CAR構(gòu)建體及制造工藝示意圖，圖片來自Gene Therapy, 2021, doi:10.1038/s41434-021-00254-w。

CARAMBA細(xì)胞的制造（圖3B）總共需要14天。在從患者體內(nèi)分離出≥5×109個白細(xì)胞后，將獲得的白細(xì)胞分為兩部分，使得這兩部分包含大約相同數(shù)量的CD4+T細(xì)胞和CD8+ T細(xì)胞。通過在一個開放系統(tǒng)中的研究級Miltenyi磁柱上，利用臨床級抗體-微珠復(fù)合物和緩沖液進(jìn)行免疫磁珠分選，使得這兩批細(xì)胞富集CD4+T細(xì)胞或CD8+ T細(xì)胞。在T細(xì)胞經(jīng)活化后，通過電穿孔將編碼SB100X轉(zhuǎn)座酶的mRNA和編碼SLAMF7 CAR的MC載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到這些活化的T細(xì)胞中，然后將產(chǎn)生的SLAMF7 CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)進(jìn)行擴(kuò)增。

為了促進(jìn)利用靶向SLAMF7抗原的自體T細(xì)胞在難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中開展首次人體CARAMBA臨床試驗(yàn)，這些作者基于臨床前研究工作，建立了一個全新的生產(chǎn)流程。由此產(chǎn)生的工藝（圖3）遵循德國和歐洲法律和指南規(guī)定的嚴(yán)格的GMP框架。CARAMBA的生產(chǎn)過程伴隨著大量的過程中控制（in-process control, IPC）以降低風(fēng)險，并有大量經(jīng)過正式驗(yàn)證的質(zhì)量控制測試（作為預(yù)先確定的質(zhì)量規(guī)范以及“僅供參考”的輔助測試），以確定CARAMBA產(chǎn)品的制藥質(zhì)量。工藝開發(fā)遵循通常的順序，即研究實(shí)驗(yàn)室的臨床前工藝，識別和鑒定合適的起始材料和原材料，確定質(zhì)量規(guī)范，開發(fā)必要的檢測方法，包括正式的檢測驗(yàn)證，工藝升級和工藝驗(yàn)證。在獲得國家主管監(jiān)管機(jī)構(gòu)的方案審查和批準(zhǔn)的同時，還獲得了CARAMBA IMP的生產(chǎn)授權(quán)。

CARAMBA臨床試驗(yàn)：SLAMF7 CAR-T細(xì)胞的首次人體應(yīng)用

CARAMBA臨床試驗(yàn)包括I期劑量遞增部分和IIa期劑量擴(kuò)大部分，將招募多達(dá)38名多發(fā)性骨髓瘤患者。CARAMBA臨床試驗(yàn)將在德國、西班牙、法國和意大利的特定地點(diǎn)招募。為了參加CARAMBA臨床試驗(yàn)，患者必須滿足一些納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，例如患者之前至少接受過三種治療方案，包括蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米和卡非佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（如來那度胺或泊馬度胺）、單克隆抗體（如達(dá)雷木單抗），而且大多數(shù)患者都接受過高劑量化療，隨后進(jìn)行了自體造血干細(xì)胞移植，才有資格參加這項臨床試驗(yàn)。此外，患者必須有可測量的骨髓瘤疾病標(biāo)志物。以前接受過埃羅妥珠單抗（一種針對SLAMF7的單克隆抗體）治療的患者，有資格參加CARAMBA臨床試驗(yàn)。

由于CAR-T細(xì)胞療法可能是一種強(qiáng)化的治療方法，具有潛在的副作用，如細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性，因此還要求患者具有良好的表現(xiàn)狀態(tài)，這種表現(xiàn)狀態(tài)可用東部合作腫瘤組（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）評分來衡量。患者的ECOG評分必須低于2分，意味著有較強(qiáng)的體能水平，才能參加這項臨床試驗(yàn)。在確定CARAMBA臨床試驗(yàn)的資格之前，患者必須有足夠好的心臟、肝臟和腎臟功能，這些功能可由超聲波和血液檢查來評估。以前接受過異體造血干細(xì)胞移植的患者，如果這種移植在白細(xì)胞胞分離日期至少12個月前進(jìn)行，那么就有資格參加CARAMBA臨床試驗(yàn)?；加蠫vHD和服用藥物抑制免疫系統(tǒng)的患者或有活動性感染（包括HIV、梅毒、乙肝和丙肝）的患者不符合參加CARAMBA臨床試驗(yàn)的條件。CARAMBA臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵分析終點(diǎn)包括衡量使用SLAMF7 CAR-T細(xì)胞治療骨髓瘤的可行性，由不良事件（如CRS和神經(jīng)毒性）的數(shù)量和嚴(yán)重程度評估的安全性，以及抗骨髓瘤療效。另外，在CARAMBA臨床試驗(yàn)中，將對CAR-T細(xì)胞治療背景下的生活質(zhì)量和醫(yī)院資源利用進(jìn)行測量。

展望：CAR-T細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤的證據(jù)

多發(fā)性骨髓瘤是一種罕見的由異常漿細(xì)胞導(dǎo)致的血液惡性腫瘤。多發(fā)性骨髓瘤的常規(guī)治療包括化療和蛋白酶體抑制劑等新型藥物；然而，在過去十年中，體液免疫療法和細(xì)胞免疫療法正在改變對多發(fā)性骨髓瘤的治療。CAR-T細(xì)胞療法是多發(fā)性骨髓瘤治療中最令人振奮的新發(fā)展，而且使用靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞有了新的臨床證據(jù)。一些BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品目前正在臨床開發(fā)中，并在對所有既定的抗多發(fā)性骨髓瘤治療無反應(yīng)（難治性）的復(fù)發(fā)患者中實(shí)現(xiàn)了非常高的反應(yīng)率?？偟膩碚f，BCMA CAR-T細(xì)胞療法顯示了良好的安全性，CRS和神經(jīng)毒性的發(fā)生率很低。然而，BCMA CAR-T細(xì)胞的臨床經(jīng)驗(yàn)也暴露了與靶向該抗原相關(guān)的一些挑戰(zhàn)，疾病復(fù)發(fā)或治療抵抗性的潛在機(jī)制包括抗原下調(diào)或甚至喪失。為應(yīng)對這些挑戰(zhàn)，目前正在尋求一些策略，包括使用γ-分泌酶抑制劑來提高多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面上的BCMA分子密度，減少血清中可溶性BCMA的數(shù)量，以及使用具有明確T細(xì)胞亞群組成和人源化靶向結(jié)構(gòu)域的CAR來降低免疫原性，促進(jìn)定植和體內(nèi)擴(kuò)增。

圖4.表達(dá)SLAMF7的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞，用CAR-T細(xì)胞靶向它們。圖片來自Gene Therapy, 2021, doi:10.1038/s41434-021-00254-w。

此外，目前正在努力識別和驗(yàn)證多發(fā)性骨髓瘤中更多的CAR靶抗原，這些作者在CARAMBA臨床試驗(yàn)中將重點(diǎn)評估SLAMF7作為一種新的候選抗原。一些研究已經(jīng)證明了SLAMF7在惡性漿細(xì)胞表面上的高水平、均一性表達(dá)（圖4A）。重要的是，SLAMF7的表達(dá)在復(fù)發(fā)/難治性的多發(fā)性骨髓瘤患者中以及在之前的強(qiáng)化治療后仍然保留。在以前的研究工作中，這些作者已證明，在體外和體內(nèi)的臨床前模型中，表達(dá)SLAMF7 CAR的T細(xì)胞（圖4B）對抗多發(fā)性骨髓瘤的效力大大高于抗SLAMF7抗體埃羅妥珠單抗，因此，他們熱切期待CARAMBA臨床試驗(yàn)的結(jié)果。（生物谷 Bioon.com）

小編推薦會議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國際研討會

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies