-根據(jù)美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2021年年會(huì)第1周公布的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)（NCT04007029）的數(shù)據(jù)顯示，雙特異性抗CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞療法治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者的耐受性良好，并顯示出臨床療效。

研究報(bào)告者、美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)和腫瘤學(xué)研究員Sanaz Ghafouri醫(yī)學(xué)博士表示：“復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者往往有更惡性的疾病軌跡和有限的治療選擇?？笴D19 CAR-T細(xì)胞療法近年來(lái)徹底改變了該病的治療方法，但仍有一些局限性。由于CAR-T細(xì)胞缺乏持久性和/或腫瘤上靶抗原CD19下調(diào)，約半數(shù)患者在開(kāi)始治療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。因此，接受CAR-T細(xì)胞治療后病情復(fù)發(fā)的患者，預(yù)后非常糟糕。”

雙特異性CAR-T細(xì)胞同時(shí)靶向2種腫瘤抗原，已被探索作為降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的策略。在這項(xiàng)研究中，Sanaz Ghafouri和他的同事使用原始記憶細(xì)胞評(píng)估了抗CD19/CD20雙特異性CAR-T細(xì)胞的安全性和有效性。

Sanaz Ghafouri表示：“這是利用原始記憶T細(xì)胞開(kāi)發(fā)并在患者身上進(jìn)行測(cè)試的第一個(gè)雙特異性CAR-T細(xì)胞療法。我們假設(shè)這種方法可能會(huì)增加患者體內(nèi)CAR-T細(xì)胞的持續(xù)性和擴(kuò)張性，同時(shí)限制由于腫瘤抗原丟失而導(dǎo)致的復(fù)發(fā)。”

會(huì)議報(bào)告分析了5名CD19和CD20腫瘤抗原陽(yáng)性的B細(xì)胞惡性腫瘤患者。這些患者先前接受的治療方案中位數(shù)為4種，4名患者接受了橋接治療。從每名患者中提取原始記憶T細(xì)胞，設(shè)計(jì)成表達(dá)抗CD19/CD20 CAR，進(jìn)行擴(kuò)增，并以2種不同劑量（5×10的7次方個(gè)細(xì)胞或2×10的8次方個(gè)細(xì)胞）中的一種注入患者體內(nèi)。

中位隨訪13個(gè)月后，5名患者中有4名病情持續(xù)完全緩解（CR）。治療無(wú)效的患者在輸注后第14天出現(xiàn)早期疾病進(jìn)展，呈CD19/CD20陰性。隨訪時(shí)未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），所有病情有緩解的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍有CAR-T細(xì)胞持續(xù)存在。

所有患者均未觀察到劑量限制性毒性或免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性。所有患者均發(fā)生了1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），所有有治療反應(yīng)的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)均存在持續(xù)性B細(xì)胞再生障礙。

Sanaz Ghafouri表示：“盡管需要對(duì)額外的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪和分析，但我們的結(jié)果表明，在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞淋巴瘤患者中，在原始記憶T細(xì)胞中使用雙特異性抗CD19/CD20 CAR可能是安全有效的。我們的發(fā)現(xiàn)提高了這種侵襲性疾病患者通過(guò)雙特異性CAR-T細(xì)胞治療獲得長(zhǎng)期緩解的可能性?！?/p>

Sanaz Ghafouri和他的同事們計(jì)劃擴(kuò)大他們的患者隊(duì)列，并有興趣評(píng)估其他B細(xì)胞淋巴瘤亞型的治療。該研究的局限性包括樣本量小和缺乏長(zhǎng)期隨訪。研究得到了帕克癌癥免疫治療研究所（Parker Institute of Cancer Immunotherapy）的支持以及Stephen和Joan Kaplan的捐贈(zèng)。Sanaz Ghafouri聲明沒(méi)有利益沖突。（生物谷世聯(lián)博研Bioexcellence）

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