在癌癥免疫療法中，患者自身免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞被激活以攻擊癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法是最近針對(duì)癌癥的免疫療法中最重要的進(jìn)展之一。

在CAR-T細(xì)胞療法中，從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞進(jìn)行基因改造：利用病毒載體將嵌合抗原受體（CAR）遞送到T細(xì)胞中形成CAR-T細(xì)胞，使之更好地識(shí)別和殺死癌細(xì)胞。當(dāng)CAR-T細(xì)胞在患者細(xì)胞中識(shí)別出所需的表面結(jié)構(gòu)時(shí)，它們就會(huì)開始增殖并殺死靶細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法于2018年被引入芬蘭，它已用于治療白血病患者和淋巴瘤患者。

人淋巴細(xì)胞的電子顯微圖，圖片來自Dr. Triche/National Cancer Institute。

到目前為止，CAR-T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤中的應(yīng)用是困難的：當(dāng)癌癥類型與任何特定的表面結(jié)構(gòu)不存在對(duì)應(yīng)關(guān)系時(shí)，僅針對(duì)腫瘤進(jìn)行治療是困難的。在許多癌癥類型中，腫瘤表面存在大量的特定蛋白，但該蛋白在正常組織中也存在較低的水平，重要的是，CAR-T細(xì)胞治療無法區(qū)分不同細(xì)胞中同一種靶蛋白的表達(dá)水平。這就是為什么常規(guī)的經(jīng)過基因改造的CAR-T細(xì)胞會(huì)迅速攻擊健康的細(xì)胞和器官，從而導(dǎo)致治療相關(guān)的致命不良反應(yīng)。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校和芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員為CAR-T細(xì)胞用于治療實(shí)體瘤找到了一種解決方案：他們發(fā)現(xiàn)了一種新的對(duì)CAR-T細(xì)胞進(jìn)行編程的方法，使它們只殺死癌細(xì)胞，而放過與癌細(xì)胞具有相同蛋白標(biāo)志物的健康細(xì)胞。

這種基于超靈敏識(shí)別HER2細(xì)胞的新技術(shù)，正在進(jìn)一步研究中

HER2是乳腺癌、卵巢癌和腹腔癌等疾病的特征性蛋白。該蛋白也可以大量出現(xiàn)在腫瘤細(xì)胞表面上，這是因?yàn)橛捎诨驍U(kuò)增的結(jié)果，HER2的表達(dá)可以在腫瘤中成倍增加。

這些研究人員開發(fā)的一種新的CAR-T細(xì)胞工程技術(shù)是基于對(duì)HER2陽性細(xì)胞的兩步識(shí)別過程。得益于這種工程技術(shù)，他們能夠讓CAR-T細(xì)胞只殺死癌癥組織中的癌細(xì)胞。

論文共同作者、赫爾辛基大學(xué)病毒學(xué)教授Kalle Saksela說，“我們的解決方案需要初步識(shí)別與癌癥相關(guān)的表面結(jié)構(gòu)。當(dāng)將用于CAR構(gòu)建的初步識(shí)別能力調(diào)整為需要與CAR用于指導(dǎo)殺傷靶細(xì)胞的親和力不同的結(jié)合親和力時(shí)，一種非常準(zhǔn)確的基于靶蛋白在細(xì)胞表面上的數(shù)量來區(qū)分不同細(xì)胞的能力可被編程在控制殺傷性T細(xì)胞的一種兩步正反饋回路中?！?/p>

該技術(shù)的進(jìn)一步應(yīng)用研究已經(jīng)在進(jìn)行中。在Saksela實(shí)驗(yàn)室從事研究的博士后研究員Anna M?kel?正在協(xié)調(diào)一個(gè)由芬蘭科學(xué)院資助的項(xiàng)目，旨在研究CAR-T細(xì)胞療法在各種癌癥類型及其表面結(jié)構(gòu)上的應(yīng)用。

M?kel?說，“我們對(duì)這些結(jié)果感到非常興奮，而且目前我們正在開發(fā)這項(xiàng)技術(shù)，以便它可以用于治療卵巢癌。隨著這項(xiàng)研究工作的進(jìn)展，我們的目標(biāo)是將該技術(shù)本身和CAR構(gòu)建更廣泛地應(yīng)用于惡性實(shí)體瘤。我們的目標(biāo)是開發(fā)‘多彈頭導(dǎo)彈’，使癌細(xì)胞難以產(chǎn)生抵抗力?！保ㄊ缆?lián)博研(Bioexcellence) 世聯(lián)博研Bioexcellence）

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