強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森制藥近日公布了BCMA導(dǎo)向CAR-T細(xì)胞療法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，前稱JNJ-4528/LCAR-B38M，LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑）的新數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，在先前接受過(guò)多種療法（heavily-pretreated，過(guò)度預(yù)治療）的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者中，cilta-cel顯示出持續(xù)的療效和持久緩解。

來(lái)自1b/2期CARTITUDE-1研究（n=97；NCT03548207）的最新結(jié)果顯示，中位18個(gè)月的長(zhǎng)期隨訪，客觀緩解率（ORR）達(dá)到了98%，80%的患者達(dá)到嚴(yán)格的完全緩解（sCR），強(qiáng)調(diào)隨著時(shí)間的推移緩解加深（sCR從2020年ASH年會(huì)上報(bào)告的67%增加到80%）。在18個(gè)月時(shí)，有66%（95%CI:54.9-75.0）的患者存活且疾病無(wú)進(jìn)展。在2021年ASCO年會(huì)上將要公布的最新研究結(jié)果顯示，中位隨訪18個(gè)月，總生存（OS）率為81%（95%CI:71.4-87.6），緩解率在全部預(yù)先指定的亞組和不同治療線數(shù)患者中具有可比性。

來(lái)自CARTITUDE-1研究的數(shù)據(jù)，支持了向美國(guó)FDA提交的cilta-cel生物制品許可申請(qǐng)（BLA），該BLA最近已被FDA受理進(jìn)行優(yōu)先審查。此外，cilta-cel也正在接受歐盟EMA的加速評(píng)估。

該研究的首席調(diào)查員、萊文癌癥研究所漿細(xì)胞疾病科主任Saad Z. Usmani表示：“在接受cilta-cel治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到的療效非常顯著。在長(zhǎng)期隨訪中，觀察到實(shí)現(xiàn)無(wú)進(jìn)展生存的可能性提高、緩解持續(xù)加深。這些結(jié)果表明，cilta-cel將為多發(fā)性骨髓瘤患者群體帶來(lái)一個(gè)重要的新治療選擇。”

cilta-cel結(jié)構(gòu)特征

cilta-cel是一款在研的B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）。cilta-cel是一款自體CAR-T療法，患者自身的T細(xì)胞被重新編程以靶向并根除癌癥。

cilta-cel是一款獨(dú)特的、結(jié)構(gòu)上具有差異化的CAR-T細(xì)胞療法，包含一個(gè)4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)BCMA靶向單域抗體，具有一種CD8+T細(xì)胞優(yōu)先擴(kuò)增的特征。CAR-T細(xì)胞是一種通過(guò)利用患者自身免疫系統(tǒng)的力量來(lái)消滅癌細(xì)胞的創(chuàng)新方法。BCMA是一種在骨髓瘤細(xì)胞上高度表達(dá)的蛋白質(zhì)。

cilta-cel由金斯瑞（Genscript）子公司南京傳奇生物科技（Legend Biotech）設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。2017年12月，強(qiáng)生旗下楊森生物科技與南京傳奇簽訂了獨(dú)家全球許可和合作協(xié)議，開(kāi)發(fā)和商業(yè)化cilta-cel。在美國(guó)，FDA于2019年12月授予cilta-cel突破性藥物資格、2019年2月授予孤兒藥資格。在歐盟，歐盟委員會(huì)（EC）于2020年2月授予cilta-cel孤兒藥資格、2019年4月授予優(yōu)先藥物資格（PRIME）。在中國(guó)，國(guó)家藥監(jiān)局于2020年8月授予cilta-cel突破性藥物資格（BTD）。

BCMA為靶點(diǎn)的在研MM免疫療法（來(lái)源文獻(xiàn)—PMID：31277554）

——CARTITUDE-1研究的更新結(jié)果：

CARTITUDE-1是一項(xiàng)正在進(jìn)行的開(kāi)放標(biāo)簽、多中心1b/2期研究，正在評(píng)估cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者的療效和安全性。該研究入組了97例患者，這些患者先前接受的療法中位數(shù)為6種（范圍：3-18），88%（n=85）為三重難治、42%（n=41）為五重難治、99%（n=96）對(duì)最后一種療法無(wú)效。該研究中，成功為所有患者制備cilta-cel。研究的Ib期部分主要目的是確定cilta-cel的安全性和劑量。II期部分將評(píng)估cilta-cel的療效，主要終點(diǎn)是總緩解率（ORR）。

最新數(shù)據(jù)顯示：緩解隨時(shí)間推移加深，中位隨訪18個(gè)月，根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估確定，98%的患者實(shí)現(xiàn)緩解（ORR=98%），包括：80%的患者實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格的完全緩解（sCR=80%）、14%的患者實(shí)現(xiàn)非常好的部分緩解（VGPR=14%）、3%的患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR=3%）。從治療至達(dá)到首次緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月（范圍：0.9-10.7個(gè)月），緩解隨時(shí)間推移加深。在61例微小殘留?。∕RD）可評(píng)估患者中，92%的患者在cilta-cel輸注后中位時(shí)間1個(gè)月時(shí)達(dá)到了MRD陰性狀態(tài)（10E-5）。中位隨訪18個(gè)月時(shí)，總生存率為81%（95%CI:71.4-87.6）。該研究中，cilta-cel具有一致的安全性，并且在較長(zhǎng)時(shí)間的隨訪中沒(méi)有觀察到新的安全性信號(hào)，≥3級(jí)細(xì)胞因子綜合征（CRS）發(fā)生率為5%，≥3級(jí)神經(jīng)毒性發(fā)生率為10%。

——CARTITUDE-2研究的首批結(jié)果：

CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多隊(duì)列2期研究，正在評(píng)估cilta-cel治療多發(fā)性骨髓瘤的安全性和有效性。隊(duì)列A入組了先前接受過(guò)1-3線治療（包括PI和IMiD）后出現(xiàn)進(jìn)展的多發(fā)性骨髓瘤的患者，這些患者均為來(lái)那度胺治療無(wú)效、并且之前沒(méi)有接受過(guò)BCMA靶向藥物。主要終點(diǎn)是微小殘留?。∕RD）10E-5陰性率。

隊(duì)列A的結(jié)果將首次在ASCO年會(huì)和EHA年會(huì)上公布。該隊(duì)列的結(jié)果顯示，中位隨訪5.8個(gè)月，觀察到早期和深刻緩解，ORR為95%，其中45%的患者達(dá)到sCR、30%的患者達(dá)到CR、10%的患者達(dá)到VGPR、10%的患者達(dá)到PR。該研究中，cilta-cel的總體安全狀況，包括CRS的發(fā)生率和最常見(jiàn)的血液學(xué)不良事件，與CARTITUDE臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的觀察結(jié)果一致。（生物谷Bioon.com）

小編推薦會(huì)議  2021（第十二屆）細(xì)胞治療線上國(guó)際研討會(huì)

http://meeting.bioon.com/2021cell-therapies