吉利德（Gilead）旗下細胞治療公司凱特制藥（Kite Pharma）近日在第62屆美國血液學(xué)會（ASH）年會上公布了CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（axicabtagene ciloleucel）2期ZUMA-5研究的主要分析結(jié)果。

ZUMA-5（NCT03105336）是一項全球性、多中心、單臂、開放標簽2期研究，入組的是復(fù)發(fā)或難治性（R/R）惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者（年齡≥18歲），包括濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）亞型。這些患者先前接受過至少2種系統(tǒng)治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯(lián)合用藥。研究目的是評估在這一患者群體中單次輸注Yescarta的有效性和安全性。

ASH年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，接受Yescarta單次輸注治療后，中位隨訪17.5個月：104例可評估療效的患者中，92%的患者病情緩解（ORR=92%）、76%的患者病情獲得完全緩解（CR=76%）：（1）在R/R FL患者（n=84）中，94%的患者病情緩解（ORR=94%）、80%的患者病情完全緩解（CR=80%），中位隨訪17.5個月時，有64%的患者持續(xù)緩解。（2）在R/R MCL患者（n=20）中，85%的患者病情緩解（ORR=85%）、60%的患者病情完全緩解（CR=60%）。（3）中位緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）均未達到。

在安全性分析（n=146）中，≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)系統(tǒng)事件（NE）分別發(fā)生在7%和19%的患者中。FL患者≥3級NE發(fā)生率（15%）低于MZL患者（41%），兩組CRS發(fā)生率相當。有3例5級不良事件，包括1例與Yescarta治療相關(guān)的CRS患者出現(xiàn)多系統(tǒng)器官衰竭，1例與Yescarta治療無關(guān)的主動脈夾層，1例與Yescarta治療無關(guān)的球蟲病感染。

基于ZUMA-5研究數(shù)據(jù)，美國FDA已受理Yescarta的一份補充生物制品許可申請（sBLA）并授予了優(yōu)先審查：用于治療先前已接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。FDA已指定sBLA的《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標日期為2021年3月5日。

此前，FDA已授予Yescarta治療上述適應(yīng)癥的突破性藥物資格（BTD）。FL和MZL是2種惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）。如果獲得批準，Yescarta將成為第一個被批準用于治療復(fù)發(fā)或難治性iNHL的CAR-T細胞療法。

Yescarta于2017年10月獲美國FDA批準，是第一個治療復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T細胞療法，具體適應(yīng)癥為：用于既往接受過2種或多種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性LBCL成人患者的治療，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)性縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL），以及源于濾泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即轉(zhuǎn)化型FL，TFL）。Yescarta不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的治療。

在中國，Yescarta（益基利侖賽注射液[擬定]，代號FKC876）由上海復(fù)星醫(yī)藥集團與凱特制藥成立的合營企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司（FOSUN Kite）開發(fā)。今年3月中旬，復(fù)星凱特宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已將CAR-T細胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（擬定）的新藥上市申請（NDA）納入優(yōu)先審評，用于治療二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化的DLBCL。

益基利侖賽注射液（代號FKC876）是復(fù)星凱特從凱特制藥引進Yescarta(axicabtagene ciloleucel)技術(shù)、并獲授權(quán)在中國進行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。

該產(chǎn)品是復(fù)星凱特在中國推進商業(yè)化的第一個CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理上市申請的第一個CAR-T細胞治療產(chǎn)品。作為一種全新的腫瘤治療手段，F(xiàn)KC876能夠為中國接受了二線或以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治的大B細胞淋巴瘤患者帶來新生的希望和機會。（生物谷Bioon.com）

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