近日，一篇刊登在國際雜志Cancer Research上題為“Folate Receptor Beta Designates Immunosuppressive Tumor-Associated Myeloid Cells that Can Be Reprogrammed with Folate-Targeted Drugs”的研究報告中，來自普渡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的癌癥免疫療法，其或有望幫助治療多重實(shí)體瘤。

研究者表示，這種新型療法或許并不是通過攻擊癌細(xì)胞來發(fā)揮作用的，而是通過聚焦于免疫細(xì)胞來發(fā)揮作用；具有諷刺意味的是，免疫細(xì)胞會滋養(yǎng)腫瘤并阻斷其它免疫細(xì)胞破壞這些癌細(xì)胞。這種新型療法非常獨(dú)特，目前已經(jīng)證明能在6種不同類型的腫瘤中發(fā)揮作用，截止到目前為止，這種療法已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室的人類腫瘤細(xì)胞和動物模型機(jī)體中的人類腫瘤中進(jìn)行了測試。

圖片來源：Purdue University

該療法能靶向作用機(jī)體用來制動免疫反應(yīng)的特殊免疫細(xì)胞。在其它情況下，當(dāng)個體生病或受傷后，機(jī)體就會利用這些免疫抑制細(xì)胞來阻斷正常的愈合反應(yīng)，從而就能防止反應(yīng)失控，就好像我們在汽車上使用剎車一樣。但在癌變腫瘤中，這些細(xì)胞卻會產(chǎn)生不受歡迎的災(zāi)難性影響，其在錯誤的時間踩了剎車，從而就阻斷了機(jī)體殺滅腫瘤的自身防御系統(tǒng)。研究者Low說道，我們能重編程腫瘤中的免疫細(xì)胞來幫助殺滅腫瘤，而不是允許這些細(xì)胞來幫助腫瘤生長，而直到最近我們才意識到，作為根除實(shí)體瘤的通用性方法，我們還需要治療腫瘤中健康的非惡性細(xì)胞。根據(jù)癌癥類型的不同，實(shí)體瘤中大約30%-80%的細(xì)胞都不是癌細(xì)胞，而在其它組織中被用作正常的功能。

區(qū)別在于這些細(xì)胞滲透到實(shí)體瘤中會被癌細(xì)胞訓(xùn)練地促進(jìn)腫瘤生長，但盡管癌細(xì)胞對于癌癥類型有著很強(qiáng)的特異性，治療乳腺癌的療法也不同于腦癌的療法，也不同于治療肺癌的療法；腫瘤微環(huán)境中這些非惡性的細(xì)胞在不同腫瘤中往往是非常相似的，因此一種能糾正這些非惡性細(xì)胞錯誤行為的藥物或能用來治療大部分實(shí)體瘤。在這種技術(shù)中，通常對人類來說毒性太大的抗癌藥物與葉酸有關(guān)，而葉酸是一種維生素B，幾乎沒有正常的細(xì)胞擁有葉酸的受體，因此其會通過在體內(nèi)傳遞，但特定癌癥相關(guān)的免疫細(xì)胞或許有葉酸的受體。

研究者Low說道，我們利用維生素葉酸來靶向作用腫瘤中對這些非惡性細(xì)胞具有特異性的藥物，然而不幸的是，其促進(jìn)了腫瘤的生長，這些腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞非?！跋矚g”葉酸，其對葉酸有著非常大的胃口，能夠馬上對其進(jìn)行攝入，如果不攝入的話，這些葉酸分子就會在半小時內(nèi)通過尿液排出體外。因此研究人員利用葉酸作為一類特洛伊木馬從而誘騙促進(jìn)腫瘤的免疫細(xì)胞攝入藥物，從而將其重編程為抵御腫瘤的免疫細(xì)胞。藥物開發(fā)的一部分工作就是確保藥物負(fù)荷（其本身對于患者是致命的）僅在腫瘤促進(jìn)的巨噬細(xì)胞中被釋放。目前研究人員設(shè)計出了多種分子和化學(xué)成分來優(yōu)化這種組合，研究人員設(shè)計這些分子以便如果其無法被癌癥促進(jìn)的細(xì)胞立馬攝入的話，其就會被排除體外，如果藥物沒有馬上使用的話，研究人員就希望其立刻消失。

相比當(dāng)前的癌癥免疫療法而言，這種新型療法被證明擁有普遍的有效性。Ratliff博士指出，目前有很多治療性抗體能用于某些類型的癌癥，而且很多人都聽說過檢查點(diǎn)免疫療法，其能阻斷免疫反應(yīng)的特定部分；然而僅有大約20%的患者會產(chǎn)生真正的反應(yīng)，所以研究人員還需要采取不同的方法來調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)。本文研究中，研究人員提出的這種葉酸靶向性療法讓他們非常激動，因?yàn)檫@是研究人員進(jìn)行的首個研究就發(fā)現(xiàn)了一種方法來靶向作用促進(jìn)腫瘤生長的細(xì)胞。這些細(xì)胞對于腫瘤非常重要，但其并非腫瘤細(xì)胞自身，通過靶向作用腫瘤中的骨髓細(xì)胞，研究人員或許就能闡明一種普遍的過程，因?yàn)檫@些細(xì)胞存在于所有的實(shí)體瘤中。后期研究人員還會繼續(xù)深入研究來在更多的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)這種新型免疫療法的作用效果。（生物谷Bioon.com）

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